Um gene chamado N-Myc conduz uma vida dobro em determinados glóbulos brancos, ajudando a provocar um cancro chamado leucemia mielóide aguda (AML) sob algumas circunstâncias ao provocar o apoptosis, ou o suicídio da pilha, sob outras circunstâncias, de acordo com resultados de um estudo do rato feito por investigador no Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude.
“Esta descoberta dá a pesquisadores uma introspecção importante no papel de N-Myc em AML humano e pôde contribuir às estratégias novas para tratar esta leucemia ou interrompendo a capacidade deste gene para causá-la,” disse Gerard Grosveld, Ph.D., cadeira do Departamento do St. Jude da Genética e Biologia Celular do Tumor. Grosveld é autor superior de um relatório neste trabalho que aparece na introdução do 15 de novembro da “Investigação do Cancro.”
AML é um cancro das pilhas imunes chamadas as pilhas mielóides, que acumulam na medula e substituem pilhas normais, a seguir espalha a outras partes do corpo. Este cancro é diagnosticado em aproximadamente 20 por cento das crianças com leucemia. Aproximadamente a metade das crianças com AML consegue a sobrevivência a longo prazo depois da quimioterapia.
Artificial forçar o overexpression de N-Myc em pilhas da medula dos ratos promove fortemente este tipo de leucemia; isso que encontra é significativo desde que o overexpression de N-Myc ocorre freqüentemente em AML humano.
Previamente, os pesquisadores tinham relatado que o overexpression de N-Myc em conseqüência da amplificação do gene de N-Myc ocorre em uma variedade de cancros tais como o neuroblastoma, um tumor contínuo comum da infância que elevara das pilhas de sistema nervoso; retinoblastoma, um cancro do olho; e tumor de Wilms, um cancro do rim. A Amplificação significa que as cópias extra do gene estam presente. Os Resultados da pesquisa em outra parte sugeriram mas não mostraram que N-Myc igualmente joga um papel em AML.
No estudo actual, a equipe de Grosveld examinou o RNA em glóbulos brancos cancerígenos de 137 pacientes do St. Jude que tiveram o prognóstico favorável, intermediário ou desfavorável e comparou aquelas amostras do RNA a umas obtidas de quatro doadores saudáveis da medula. O RNA é o formulário descodificado de um gene que o uso das pilhas como um modelo produzir a proteína codifique para por esse gene.
Os pesquisadores relataram que, segundo o tipo de AML, o nível de RNA de N-Myc na medula de AML estava entre dois e 33 se dobram mais altamente do que em pilhas normais da medula.
A equipe igualmente mostrou que as pilhas mielóides que foram projectadas genetically aos overexpress N-Myc se tornaram imortalizadas, ou teve uma esperança de vida ilimitada. Assim, ao contrário das pilhas mielóides normais com uma esperança de vida limitada, estas pilhas imortalizadas continuadas a produzir pilhas de filha em um prato de cultura e cresceram muito mais rápidas do que fizeram as pilhas normais. Além, os pesquisadores do St. Jude mostraram que o immortalization destas pilhas estêve associado com uma diminuição no nível de uma proteína chamada factor de crescimento de transformação beta e um aumento no nível de uma proteína chamou JNK.
“Diminuiu níveis de factor de crescimento de transformação beta e os níveis aumentados de JNK são sabidos para ser associados com a transformação de pilhas mielóides em pilhas leucêmicas nos seres humanos,” Grosveld disse. “Assim aqueles resultados em nosso laboratório sugerem mais uma vez que N-Myc esteja ligado a AML.”