在关键急性骨髓性白血病基因的发现上

称 N-Myc 的基因导致在某些白细胞的双寿命，帮助触发称急性骨髓性白血病的癌症 (AML)在某些条件下，当触发细胞凋亡或者细胞自杀，在其他情况下，根据调查员完成的鼠标研究的结果在圣茱迪儿童的研究医院时。

“此发现给予研究员重要洞察力到在人力 AML 的 N-Myc 的角色，并且也许造成对待的此白血病新的方法或打乱此基因的能力导致它”，细胞生物学说 Gerard Grosveld、遗传学的圣茱迪部门的 Ph.D。，椅子和肿瘤。 Grosveld 是一个报表的高级作者关于出现于 “癌症研究的 11月 15日问题的此工作的”。

AML 是称骨髓的细胞的免疫细胞癌症，在骨髓累计并且替换正常细胞，然后分布对其他身体部位。 此癌症在大约 20% 的子项诊断以白血病。 大约半有 AML 的子项达到在化疗之后的长期生存。

人为强制 N-Myc 过分表现在鼠标骨髓细胞的严格促进此种白血病; 因为 N-Myc 过分表现在人力 AML，频繁地发生查找的那是重大的。

以前，研究员报告 N-Myc 过分表现由于 N-Myc 基因的放大作用的在各种各样的癌症发生例如 neuroblastoma，从神经系统细胞出现童年的一个公用固定的肿瘤; retinoblastoma，眼睛的癌症; 并且 Wilms 肿瘤，肾脏的癌症。 放大作用意味着这个基因的副本存在。 在别处研究的结果建议了，但是没有证明， N-Myc 在 AML 也扮演一个角色。

在本研究中， Grosveld 的小组检查在癌白细胞的核糖核酸从有有利，半成品或者不赞同的预测的 137 名圣茱迪患者并且与从四个健康骨髓服务供应商获得的一个比较了那些核糖核酸范例。 核糖核酸是细胞使用作为图纸生产蛋白质对由该基因编码基因的被解码的表单。

研究员报告，根据 AML 的种类， N-Myc 核糖核酸的级别在 AML 骨髓的在二和 33 折叠之间高于在正常骨髓细胞。

这个小组也向显示基因上被设计对 overexpress N-Myc 的骨髓的细胞变得使不朽，或者有无限的寿命。 因此，不同于与有限寿命的正常骨髓的细胞，被继续的这些不朽的细胞导致在培养皿的子细胞和比正常细胞增长快速。 另外，圣茱迪研究员向显示这些细胞的 immortalization 在称 beta 的转化生长因子的蛋白质的水平与减少相关，并且一个增量在蛋白质的水平叫 JNK。

“减少了 beta 的转化生长因子的级别，并且 JNK 的增加的级别知道与骨髓的细胞的转换相关到在人的 leukemic 细胞”， Grosveld 说。 “如此那些发现在我们的实验室再次建议 N-Myc 与 AML 被链接”。

St. 茱迪小组然后调查 N-Myc 的双的另一个端人生其能力触发细胞凋亡，并且杀害细胞而不是做它请无法控制地再生产。 研究员显示，当 overexpressing N-Myc 的骨髓的细胞在缺乏反apotosis 的培养皿安置了，促进增长的蛋白质叫 IL-3，大约 75% 的细胞在 24 时数内中断了。 IL-3 是称细胞因子的蛋白质的类型，刺激血液在骨髓的祖先细胞增长，开发和再生产。 另外， overexpressing N-Myc 的细胞极大减少了通常共同努力防止细胞凋亡 N-Myc 基因做的蛋白质的已知的作用几其他蛋白质的活动以及那些由其他 Myc 基因做。

“通过消灭 IL-3 从文化，我们能撕下 N-Myc 假面具的 apoptotic 作用，非常地增加细胞死亡”， Grosveld 说。

接受骨髓细胞基因上被设计对 overexpress N-Myc 的鼠标开发了 AML 并且在 50 天之内中断了。 当 leukemic 细胞从那些鼠标被移植了到基因上相同的鼠标，最近被移植的鼠标在 28 天之内中断了。

Grosveld 的小组相信 AML 不起因于单独 N-Myc 过分表现。 反而，调查员向显示 AML 要求在受影响的细胞上的一个另外的变化，因为他们 overexpressed 另一个基因的全部，称转弯。 转弯通过打乱一个重要肿瘤抑制的生化过程通常禁止细胞凋亡。 当 N-Myc overexpressed 时，激活此路并且触发细胞死亡，防止 AML 起始。 但是，当转弯的 upregulation 抑制此亲细胞凋亡结构时，这个细胞继续倍增。 Upregulation 是一个特定信号造成的基因的增加的活动。

“此工作不仅展示在 AML 的重要角色 N-Myc 作用，而且映射与直言的 N-Myc 的 apoptotic 作用，从而打翻在细胞死亡和癌症之间的精美平衡”的其他基因的合作 Grosveld 说。

此报表的其他作者包括 Hiroyuki Kawagoe， Ayten Kandilci 和坦亚市 Kranenburg (圣茱迪)。

国家癌症学会、巨蟹星座中心技术支持格兰特和 ALSAC 支持此工作。

http://www.stjude.org