在關鍵急性骨髓性白血病基因的發現上

稱 N-Myc 的基因導致在某些白細胞的雙壽命，幫助觸發稱急性骨髓性白血病的癌症 (AML)在某些条件下，當觸發細胞彫亡或者細胞自殺，在其他情況下，根據調查員完成的鼠標研究的結果在聖茱迪兒童的研究醫院時。

「此發現給予研究員重要洞察力到在人力 AML 的 N-Myc 的角色，并且也許造成對待的此白血病新的方法或打亂此基因的能力導致它」，細胞生物學說 Gerard Grosveld、遺傳學的聖茱迪部門的 Ph.D。，椅子和腫瘤。 Grosveld 是一個報表的高級作者關於出現於 「癌症研究的 11月 15日問題的此工作的」。

AML 是稱骨髓的細胞的免疫細胞癌症，在骨髓累計并且替換正常細胞，然後分佈對其他身體部位。 此癌症在大約 20% 的子項診斷以白血病。 大約半有 AML 的子項達到在化療之後的長期生存。

人為強制 N-Myc 過分表現在鼠標骨髓細胞的嚴格促進此種白血病; 因為 N-Myc 過分表現在人力 AML，頻繁地發生查找的那是重大的。

以前，研究員報告 N-Myc 過分表現由於 N-Myc 基因的放大作用的在各種各樣的癌症發生例如 neuroblastoma，從神經系統細胞出現童年的一個公用固定的腫瘤; retinoblastoma，眼睛的癌症; 并且 Wilms 腫瘤，腎臟的癌症。 放大作用意味著這個基因的副本存在。 在別處研究的結果建議了，但是沒有證明， N-Myc 在 AML 也扮演一個角色。

在本研究中， Grosveld 的小組檢查在癌白細胞的核糖核酸從有有利，半成品或者不讚同的預測的 137 名聖茱迪患者并且與從四個健康骨髓服務供應商獲得的一个比較了那些核糖核酸範例。 核糖核酸是細胞使用作為圖紙生產蛋白質對由該基因編碼基因的被解碼的表單。

研究員報告，根據 AML 的種類， N-Myc 核糖核酸的級別在 AML 骨髓的在二和 33 摺疊之間高於在正常骨髓細胞。

這個小組也向顯示基因上被設計對 overexpress N-Myc 的骨髓的細胞變得使不朽，或者有無限的壽命。 因此，不同於與有限壽命的正常骨髓的細胞，被繼續的這些不朽的細胞導致在培養皿的子細胞和比正常細胞增長快速。 另外，聖茱迪研究員向顯示這些細胞的 immortalization 在稱 beta 的轉化生長因子的蛋白質的水平與減少相關，并且一個增量在蛋白質的水平叫 JNK。

「減少了 beta 的轉化生長因子的級別，并且 JNK 的增加的級別知道與骨髓的細胞的轉換相關到在人的 leukemic 細胞」， Grosveld 說。 「如此那些發現在我們的實驗室再次建議 N-Myc 與 AML 被鏈接」。

St. 茱迪小組然後調查 N-Myc 的雙的另一個端人生其能力觸發細胞彫亡，并且殺害細胞而不是做它请無法控制地再生產。 研究員顯示，當 overexpressing N-Myc 的骨髓的細胞在缺乏反apotosis 的培養皿安置了，促進增長的蛋白質叫 IL-3，大約 75% 的細胞在 24 時數內中斷了。 IL-3 是稱細胞因子的蛋白質的類型，刺激血液在骨髓的祖先細胞增長，開發和再生產。 另外， overexpressing N-Myc 的細胞極大減少了通常共同努力防止細胞彫亡 N-Myc 基因做的蛋白質的已知的作用幾其他蛋白質的活動以及那些由其他 Myc 基因做。

「通過消滅 IL-3 從文化，我們能撕下 N-Myc 假面具的 apoptotic 作用，非常地增加細胞死亡」， Grosveld 說。

接受骨髓細胞基因上被設計對 overexpress N-Myc 的鼠標開發了 AML 并且在 50 天之內中斷了。 當 leukemic 細胞從那些鼠標被移植了到基因上相同的鼠標，最近被移植的鼠標在 28 天之內中斷了。

Grosveld 的小組相信 AML 不起因於單獨 N-Myc 過分表現。 反而，調查員向顯示 AML 要求在受影響的細胞上的一個另外的變化，因為他們 overexpressed 另一個基因的全部，稱轉彎。 轉彎通過打亂一個重要腫瘤抑制的生化過程通常禁止細胞彫亡。 當 N-Myc overexpressed 時，激活此路并且觸發細胞死亡，防止 AML 起始。 但是，當轉彎的 upregulation 抑制此親細胞彫亡結構時，這個細胞繼續倍增。 Upregulation 是一個特定信號造成的基因的增加的活動。

「此工作不僅展示在 AML 的重要角色 N-Myc 作用，而且映射與直言的 N-Myc 的 apoptotic 作用，從而打翻在細胞死亡和癌症之間的精美平衡」的其他基因的合作 Grosveld 說。

此報表的其他作者包括 Hiroyuki Kawagoe， Ayten Kandilci 和坦亞市 Kranenburg (聖茱迪)。

國家癌症學會、巨蟹星座中心技術支持格蘭特和 ALSAC 支持此工作。

http://www.stjude.org