Malariaparasit har varit utstuderad för årtionden, men förvånansvärt, är lite bekant om hur den uppför hos människor för att orsaka sjukdomen.
I en spadtagstudie som publiceras November 28 i den för- on-line upplagan av Naturen, har ett landskampforskninglag, för den första mätte tiden som av parasit gener vänds 'På/av' under faktisk infektion hos människor, inte i cellkulturer som avslöjar överraskas uppföranden och öppnar ett fönster på de mest kritiska aspekterna av parasitbiologi.
Att inblick fjädrar från den genomic analysen av parasit i deras naturliga statligt som härledas direkt från tålmodig som bor i Senegal och också från forskare bruk av innovativt computational, att närma sig för att tolka deras resultat. Dessa computational metoder som hjälps för att identifiera tre distinkt biologiskt, påstår av malariaparasit: ett aktiv tillväxt-baserat statligt, ett svältsvar och ett miljö- spänningssvar, förmodligen släkt till huvuddelens upphetsa svar till parasit. Denna fysiologiska mångfald var föregående okänd och kan hjälpa att förklara det brett varierande jagar av sjukdomen i olika tålmodig, från mild, influensa-något liknande sjuka till koman och även död.
”För den första tiden, har vi se en skymt av biologin av malariaparasit i en av dess viktigaste miljöer - människor,”, sade co-pensionären författare Aviv Regev, en kärna urmedlem av det Breda Institutet av MIT och Harvard och en assistentprofessor av biologi på MIT. ”Att närma sig Vårt unika computational håll lovar inte endast för överenskommelse malariapathogenen, men rimligt andra viktiga microbes som väl.”,
”Illustrerar Detta arbete det riktigt driver, som kommer från framkallning av de högra computational metoderna och att applicera dem till viktiga biomedicalproblem,” sade co-pensionären författare Jill Mesirov, direktör av Computational Biologi och Bioinformatics på det Breda Institutet av MIT och Harvard. ”Även huvudsakligen, reflekterar det vetenskaplig forskning på dess bäst - ett globalt försök, som kommer med tillsammans clinicians och forskare med olik sakkunskap, arbete direkt med tålmodig i den mest hårda hiten för områden vid sjukdomen.”,
I dess naturliga statligt leder malariaparasit, Plasmodiumfalciparum, ett invecklat liv. Den intäkter till och med en serie av distinkt utvecklings- arrangerar både hos människor och i myggor, den huvudsakliga vektorn för sjukdomöverföring. Malariaforskare kringgår typisk denna komplexitet, genom att studera parasit i kultiverade celler. Yet i denna konstgjorda inställning, har få skillnader funnits i generna som vänds 'På/av' i olikt anstränger av P.-falciparum. Den likformighet är överraska, därför att den missar för att förklara det drastiskt olikt jagar erfarit av malariatålmodig.
Att för att undersöka basen för dessa skillnader, första författare Johanna Dagligen, en smittsam sjukdomläkare på Brigham och Kvinna Sjukhus, assistentprofessor av medicinen på den Harvard Medicinsk fakultet och en forskare på båda som Harvarden Skolar av Allmän hälsa och det Breda Institutet, uppsättning ut för att observera P.-falciparum i dess naturliga miljö: människacirkulationen. Att Använda som är litet tar prov av blod som samlas från mer, än 40 malariatålmodig i Senegal, Dagligen och henne kollegor fungerade meticulously för att planera en metod för att isolera genetiskt materiellt från parasit och att låta dem bestämma vilka av de nästan 6.000 P.-falciparumgenerna är kopplat 'På/av' under infektion hos människor. Huvudsakligen härbärgerade alla av tålmodig som var involverade i studien, liknande-se parasit, yet deras omväxlande tecken brett.
Dessa kliniska forskningförsök var ledde vid Professorn Souleymane Mboup och Dr. Daouda Ndiaye på den Cheikh Anta Diop Universitetar. ”Projekterar Detta skulle för att inte ha varit möjligheten utan det hängivna arbetet av våra kollaboratörer i Senegal,”, sade co-författare Dyann Wirth, Skolar en professor och ordföranden av avdelningen av immunologi och smittsamma sjukdomar på Harvarden av Allmän hälsa och co-direktören av det Breda Institut den Smittsamma SjukdomInsatsen. ”Är Vi tacksamma till dem och till de många malariatålmodina som ställa upp som frivillig generously för att delta i denna studie.”,
Från parasierna i tålmodigs blod mätte forskarna samtidigt den jämna aktiviteten eller ”uttryck”, av varje P.-falciparumgen. Co-Författare Elizabeth Winzeler, en förbunden professor på Det Scripps Forskningsinstitut, ledde denna aspekt av studien. ”Var kapaciteten att se över parasit hela genom nödvändig,”, sade Winzeler. ”Oss avtäckt utöver det vanliga saker om parasitbiologi - saker som vi inte kunde även ha föreställt.”,
Winzeler, som är också head av malariaforskning på GenomicsInstitutet av Novartisen, Forskning somFundamentet (GNF), var mycket av det genomic arbetet utfördes, är tacksam, att organisationar gillar GNF väljer att uppmuntra dessa typer av kick-riskerar studier. ”Är Vi speciellt upphetsada om att använda dessa observationer för att vägleda våra drogupptäcktförsök,”, sade hon.