Pesquisa publicada na Nature Genetics mostra que alguns rearranjos do genoma humano ocorrem com mais freqüência do que se pensava.
O trabalho é susceptível de conduzir a nova identificação de genes envolvidos na doença e para melhorar o diagnóstico da doença de genômica.
Os cientistas do Wellcome Trust Sanger Institute analisou quatro regiões instáveis do genoma onde rearranjos causam doenças genéticas, os chamados "distúrbios do genoma", e descobriu que alguns desses rearranjos foram encontrados no esperma com muito mais freqüência do que o esperado.
Em trabalho publicado em Novembro de 2006, a equipe, liderada pelo Dr. Matt Hurles, mostrou que as perdas ou duplicação de 'pedaços' do genoma humano ocorreu com freqüência em pessoas aparentemente saudáveis. Estas perdas ou ganhos de regiões do DNA são chamadas de variantes número de cópia (CNVs), e pode ser encontrado em todo o genoma de cada indivíduo.
Alguns dos mecanismos pensados para produzir CNVs seria esperado para produzir cerca de uma duplicação para cada exclusão: no entanto, os registros clínicos de distúrbios genômica revelam apenas uma duplicações poucos, em comparação com centenas de exclusões.
"Não havia nenhuma medida direta e global da taxa relativa em que o DNA humano é ganho ou perdido, um estudo que requer muitos milhares de genomas humanos", explicou o Dr. Matt Hurles, Investigador do Wellcome Trust Sanger Institute, "para que realizou um estudo em quatro regiões clinicamente importantes, usando células de esperma humano como nossa população de genomas.
"Os espermatozóides nos dar um snapshot imparciais sobre CNVs: usando o nosso novo altamente sensível ensaios podemos detectar um rearranjo em um milhão de células."
A equipe olhou para as regiões conhecidas por serem afetados por rearranjo na Síndrome de Williams-Beuren, Charcot-Marie-Tooth tipo 1A, Síndrome de Smith-Magenis, e uma deleção (AZFa), que causa infertilidade masculina. O estudo mostrou que as duplicações são cerca de metade tão frequentes como exclusões. Por outro lado, os dois tipos de CNV são igualmente comuns em adultos saudáveis, sugerindo que algumas exclusões são muito prejudiciais para o genoma de tolerar.
"É provável que exclusões são mais prejudiciais do que duplicações, talvez porque um gene vital é removido, e assim menos propensos a sobreviver", explicou o Dr. Hurles. "No entanto, para algumas das regiões genômicas nós olhamos, duplicações podem causar sintomas mais leves. Talvez possamos melhorar o diagnóstico com a melhor compreensão das possíveis consequências de duplicações".
Na Síndrome de Williams-Beuren, perda de uma região do genoma (que podem variar de tamanho) pode ter efeitos muito graves, incluindo estreitamento das artérias, facial e outras deficiências esqueléticas e desenvolvimento mental. Por outro lado, as duplicações das mesmas regiões têm um efeito mais suave, resultando mais comumente em atraso de desenvolvimento da fala. Com os resultados deste estudo, a equipe sugerem que o diagnóstico melhorado pode resultar do exame discurso demora para CNVs nesta região.