基因的障礙比以前認為的更頻繁地發生

發表在“自然遺傳學的研究表明，人類基因組的一些重排，比以前認為的更頻繁地發生。

這項工作很可能導致新的疾病相關基因的鑑定和基因疾病的診斷，以改善。

看著四個基因組中的不穩定地區的重排導致遺傳性疾病，所謂的“基因失調”，從威康信託基金會桑格研究所的科學家發現，這些重排的精子中發現一些比預期的更頻繁。

馬特 Hurles博士率領的團隊，在2006年11月發表的作品，表明，人類基因組的“塊”的損失或重複頻頻發生在看起來健康的人。這些損失或收益的DNA區域被稱為拷貝數變異（CNVs中），並可以在每一個人的基因組中發現。

有些人認為的機制產生的CNVs將有望產生大約每刪除重複：然而，基因組疾病的臨床記錄顯示，只有少數重複，與數百缺失相比。

“有沒有直接的，在人類的DNA是獲得或失去的相對速度，需要成千上萬的人類基因組的研究，全球性的措施，”馬特 Hurles，威康信託基金會桑格研究所的研究員，博士解釋說：“所以我們進行了對四個臨床上重要的地區使用我們的基因組人口的人類精子細胞的研究。

“精子細胞，給我們一個不偏不倚的CNVs快照：使用我們的新高度敏感的檢測，我們可以發現在一百萬細胞中的一個重排。”

該研究小組在已知被威廉姆斯Beuren綜合症，腓骨肌萎縮症1A型，史​​密斯 - 馬蓋尼斯綜合症，並刪除（AZFa），導致男性不育症的重排影響的地區。他們的研究表明，重複刪除頻繁的一半左右。相比之下，同樣常見的兩種類型的CNV的健康成人，表明一些缺失太有害的基因組容忍。

“它很可能會刪除多個重複有害，也許是因為一個重要的基因被刪除，因此不太可能生存，Hurles博士解釋說。” “不過，部分的基因組區域，我們看到了，重複可以導致輕微症狀。或許我們可以提高診斷重複可能產生的後果更好的了解。”

在威廉姆斯Beuren綜合症，失去一個基因組區域（大小不等），可以有非常嚴重的影響，包括縮小動脈，面部和其他骨骼缺陷和智力發育受損。相比之下，同一地區的重複有一個溫和的效果，最常用的語言發展延遲。隨著這項研究的結果，小組建議，更好的診斷，可能會導致研究在這一地區的CNVs講話延遲。

“雖然這些 CNVs中出現的更加頻​​繁地比任何人都以為，他們仍安慰罕見：我們看到在大約 1 50,000個精子細胞，Hurles博士解釋說。” “這些都是我們的遺傳甲板卡，對人類生活必不可少的一個過程的必不可少的洗牌不幸事故，我們需要為每一個新的人的新政。”

該方法也應該能夠檢測沒有被懷疑的重排，並預測新的致病變種。事實上，精子中檢測到重複尚未被觀察到在診所，但可以預期，導致疾病的，因為同一地區造成Potocki Lupski綜合徵小重複。臨床遺傳學通常向下進行一個漫長的道路，從病人的觀察，以確定涉及的基因。新的CNV的工作打開了一個新的和可能更快，使用的精子中發現新的基因突變，導致患者的致病突變的途徑。

在其2006年的工作中，團隊已開發 CNV的地圖看起來健康的人，其中許多是不會引起疾病。整個新穎的CNVs在人類精子的整個基因組，他們將能夠預測 CNVs中有可能發揮可能未被發現的作用。在這種“反向遺傳學”，新的方法從基因組到對病人的後果的預測。

這項工作補充了系統的編目 CNVs中引起疾病​​研究所的亞能財團。

http://www.sanger.ac.uk/