Los investigadores han descubierto naturales diferencias genéticas que podrían ayudar a predecir los fármacos antipsicóticos más eficaces para cada paciente en particular con trastornos mentales como la esquizofrenia, el Parkinson y la adicción a las drogas.
Ellos encontraron las diferencias en el gen de una molécula llamada el receptor de dopamina D2 (DRD2), una proteína presente en las células del cerebro que son sensibles a la dopamina, un neurotransmisor.
El receptor se sabe que juega un papel clave en la memoria y en una variedad de enfermedades mentales. La mayoría de los fármacos antipsicóticos de trabajo al menos en parte mediante el bloqueo de esta proteína, pero los científicos aún no entienden cómo esto ayuda a los pacientes. Tampoco pueden explicar por qué algunas personas responden bien a los fármacos antipsicóticos ciertos y otros no responden bien.
"Nuestro estudio muestra que estas diferencias afectan a la actividad normal del cerebro y procesamiento de la memoria, y por lo tanto también puede ser importante en la enfermedad mental", dice el investigador principal Wolfgang Sadee, director del programa en la farmacogenómica en la Ohio State University Medical Center.
Los hallazgos podrían conducir a pruebas que permitirá a los médicos para que coincida con los pacientes con ciertas enfermedades mentales a la terapia más efectiva, algo que no pueden hacer ahora.
El estudio fue realizado en colaboración con el profesor Alessandro Bertolino, de la Universidad de Bari, Italia, que realizó la investigación clínica. Se publica en línea en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
"La identificación de estos marcadores predictivos es importante porque los fármacos antipsicóticos son eficaces en sólo una parte de los pacientes en tratamiento de primera, y se tarda un mes o más para establecer su eficacia", dice Sadee, quien también es profesor de psiquiatría y director del departamento de de la farmacología.
"Durante este tiempo, un daño irreparable puede resultar si el antipsicótico mal se le da a un paciente."
Sadee señala que el gen del receptor D2 ha sido implicado en la enfermedad mental desde hace algún tiempo, pero que una variedad de estudios clínicos no han logrado vincularse constantemente las variaciones en el gen de la enfermedad.
Estos hallazgos pueden cambiar eso.
Para este estudio, Sadee y sus colegas analizaron 68 muestras de la autopsia de tejido normal del cerebro humano. Para cada caso, los investigadores midieron y compararon la cantidad de ARN mensajero realizadas por cada una de las dos copias del gen DRD2. El ARN mensajero es una molécula formada cuando un gen está involucrado en la toma de sus proteínas.
En 15 de los 68 casos, las cantidades relativas de ARN mensajero hecho por un gen en el par era notablemente diferente de la cantidad hecha por el otro. La disparidad fue un indicio de que algo fue diferente entre los genes.
Las comparaciones de estos genes DRD2 al resto reveló tres pequeñas diferencias en el ADN llamados polimorfismos de nucleótido único, o SNP (pronunciado "snips").
Los SNP son variaciones pequeñas entre las personas naturales que se producen en ciertas posiciones en los genes, ofreciendo puntos de referencia en el genoma.
SNPs a menudo no tienen ningún efecto sobre la función del gen o la proteína, pero, en este caso, los experimentos de laboratorio mostraron que los cambios especialmente en dos de los SNPs altera la forma en el ARN mensajero para DRD2 se procesa.
Que, a su vez, cambia las cantidades relativas de las dos variantes de la proteína que se hacen por el gen.
"Las dos variantes de DRD2 tienen distintas funciones, la transmisión dopaminérgica facilitar o inhibir, de manera que un cambio en su relación es potencialmente crítico", dice Sadee. "Creemos que este cambio mejoraría la actividad de la dopamina en el cerebro."
Los investigadores entonces probaron esta hipótesis en voluntarios sanos que tomaron pruebas sencillas de rendimiento de la memoria. La actividad cerebral de los participantes se vigila durante las pruebas de resonancia magnética funcional (fMRI).
Los resultados mostraron que los voluntarios con los dos SNPs variante tenían una actividad cerebral mucho más que los SNPs de costumbre para la tarea de la memoria misma.
"Su cerebro necesita para" trabajar "más para obtener el mismo resultado", dice Sadee. Los dos SNPs también se asociaron con un rendimiento reducido de la memoria y el control de la atención.
Sadee y sus colegas ahora están estudiando la pertinencia de los marcadores de SNP en pacientes con esquizofrenia y en pacientes con adicción a la cocaína.
http://www.osu.edu/