UCB ανακοίνωσε στοιχεία που αποδεικνύουν ότι τα αντι-επιληπτικά φάρμακα (AED) brivaracetam, με την προτεινόμενη Rikelta εμπορική ονομασία, η οποία χορηγείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς με ανθεκτική επιληψία με εστιακές επιληπτικές κρίσεις, σημαντικά μειωμένη συχνότητα των κρίσεων και είχε μια παρενέργεια προφίλ συγκρίσιμο με εικονικό φάρμακο.
Τα αποτελέσματα των δύο Φάσης IIb (Περιλήψεις C.04 και 3.218), διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δόση κυμαίνεται μελέτες παρουσιάστηκαν σήμερα ως μια προφορική παρουσίαση πλατφόρμα στο 61ο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Επιληψίας .
«Είναι συναρπαστικό να βλέπεις τα ελπιδοφόρα αποτελέσματα που brivaracetam παράγεται σε αυτή την άκρως ανθεκτικών ασθενών επιληπτικών ασθενών», δήλωσε ο Jacqueline γαλλικά, MD, επικεφαλής συντάκτης της μελέτης και καθηγητής νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Νέας Υόρκης. "Η ανάπτυξη νέων αντι-επιληψία φάρμακα είναι ζωτικής σημασίας για την αντιμετώπιση των αναγκών των ανθεκτικές στη θεραπεία ασθενείς με επιληψία. Ανυπομονούμε να δούμε τα αποτελέσματα της φάσης ΙΙΙ κλινική έρευνα μας."
Οι δύο μελέτες συμμετείχαν 365 ασθενείς, ηλικίας 16-65, με ανθεκτική εστιακές επιληπτικές κρίσεις, οι οποίες ήταν ανεξέλεγκτη, παρά τη θεραπεία με ένα έως δύο άλλα ΑΕΦ. Οι ασθενείς στην πρώτη μελέτη (Περίληψη C.04) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 5 mg / ημέρα, 20 mg / ημέρα, 50 mg / ημέρα ή εικονικό φάρμακο, χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα χωρίς τιτλοποίηση κατά τη διάρκεια της περιόδου των επτά εβδομάδων θεραπείας. Η μελέτη διαπίστωσε ότι brivaracetam μειωμένη εβδομαδιαία συχνότητα των κρίσεων έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά 9,8%, 14,9% και 22,1% με τις δόσεις των 5mg/day, 20 mg / ημέρα και 50 mg / ημέρα, αντίστοιχα, γεγονός που υποδηλώνει μια τάση δόση απόκρισης με brivaracetam 5 mg -50 mg / ημέρα.
Η ανάλυση των δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης διαπίστωσαν ότι brivaracetam:
- Μειωμένη μέση συχνότητα των κρίσεων από την αρχική τιμή κατά 29,9%, 42,6% και 53,1% για 5mg/day, 20 mg ημερησίως και 50mg/day, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 21,7% για το εικονικό φάρμακο.
- Μειωμένη εβδομαδιαία συχνότητα των κρίσεων από την αρχική τιμή στο 32,0%, 44,2% και 55,8% των ασθενών, για 5mg/day, 20 mg ημερησίως και 50mg/day, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 16,7% για το εικονικό φάρμακο.
- Παράγεται ποσοστά ελευθερία κατάσχεση του 7,7% για τα 20 mg-τα 50 mg / ημέρα, 8% για 5mg/day και 1,9% για το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Οι ασθενείς στη δεύτερη μελέτη (Περίληψη 3.218) τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 50 mg / ημέρα, 150 mg / ημέρα, ή εικονικό φάρμακο, χορηγήθηκαν δύο φορές ημερησίως χωρίς τιτλοποίηση κατά την περίοδο των 12 εβδομάδων θεραπείας. Τα ευρήματα για το κύριο τελικό σημείο τη μείωση της μελέτης σε εβδομαδιαία συχνότητα των κρίσεων σε μη ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο ήταν στατιστικά σημαντικές. Ωστόσο, η ανάλυση των δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης έδειξαν μια σαφής διαφορά μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και των 50 mg / ημέρα δόση:
- Η μέση διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου για τη μείωση τοις εκατό από την αρχική τιμή της συχνότητας των κρίσεων ανά εβδομάδα ήταν 22,5%.
- Υπήρξε τουλάχιστον 50% μείωση στην εβδομαδιαία συχνότητα των κρίσεων από την αρχική τιμή στο 39,6% των ασθενών, σε σύγκριση με 23,1% για το εικονικό φάρμακο.
- Ποσοστά ελευθερία Κατάσχεση 9,4% παρατηρήθηκαν για 50mg/day, σε σύγκριση με 1,9% για το εικονικό φάρμακο.
Ποσοστά διατήρησης και στις δύο μελέτες ήταν υψηλό και παρόμοιο με το εικονικό φάρμακο, με έως και 98% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με την ολοκλήρωση των μελετών. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία, έμετος, κόπωση, ρινοφαρυγγίτιδα, ανορεξία, σπασμοί, ζάλη, κεφαλαλγία, υπνηλία, και αϋπνία. Μια σχέση δόσης-απόκρισης δεν τηρήθηκε για την πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναλύονται στις μελέτες.
Φάσης ΙΙΙ κλινικών δοκιμών του brivaracetam ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς με ανθεκτική εστιακή επιληψία εκδήλωση έχουν ήδη αρχίσει. Σχεδόν 1.300 ασθενείς με επιληψία, ηλικίας 16-70, θα λάβουν μέρος σε τρεις πολυκεντρικές, πολυεθνικές μελέτες φάσης III. Δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτες έχουν σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των brivaracetam (5, 20 και 50 mg / ημέρα ή 20, 50 και 100 mg / ημέρα) επί 12 εβδομάδες σε ασθενείς με μερική επιληψία εκδήλωση, δεν είναι πλήρως υπό έλεγχο, παρά τη θεραπεία με ένα ή δύο άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα. Η τρίτη μελέτη είναι μία τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη με ευέλικτο δοσολογικό σχεδιαστεί για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του brivaracetam στους ασθενείς με μη ελεγχόμενη μερική έναρξη ή πρωτοπαθείς γενικευμένες κρίσεις. Τα πρώτα αποτελέσματα αυτών των μελετών αναμένεται στα μέσα του 2009.
Σχετικά με Brivaracetam: Brivaracetam έχει ξεχωριστές φαρμακολογικές διαφορές καθώς και ότι έχουν κάποια δομική ομοιότητα με την AED Keppra (R) (λεβετιρασετάμης). Σε προκλινικές μελέτες brivaracetam φάνηκε να έχουν 10 - φορές υψηλότερη συγγένεια για πρωτεΐνη 2Α των συναπτικών κυστιδίων (SV2A) σε σχέση με το Keppra (R). Brivaracetam έχει επίσης ανασταλτική δράση στη νευρωνική εξαρτώμενος από την τάση διαύλων νατρίου των οποίων η φυσιολογική λειτουργία του θεωρείται ότι συμβάλλει στην ηλεκτρικές εκκενώσεις που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις. Οι διαφορές αυτές μπορεί να εξηγήσει τα αντιεπιληπτικά δραστηριότητα brivaracetam, την κλινική αποτελεσματικότητα και την ανοχή.