UCB har annonsert data som viser at antiepileptikumet (AED) brivaracetam, med den foreslåtte handelsnavn Rikelta, administrert som en tilleggsbehandling hos voksne med refraktær epilepsi med partielle anfall, betydelig redusert anfallsfrekvens og hadde en bivirkning profil sammenlignbar med placebo.
Resultatene av de to fase IIb (Abstracts C.04 og 3.218), dobbelt-blind, randomisert, parallell-gruppe, placebo-kontrollerte dose spenner studier ble presentert i dag som en muntlig plattform presentasjon på den 61. årlige møtet i American Epilepsy Society .
"Det er spennende å se lovende resultater som brivaracetam produsert i dette svært ildfast populasjon av epilepsipasienter," sier Jacqueline fransk, MD, leder studien forfatter og professor i nevrologi ved New York University. "Utviklingen av nye anti-epilepsi legemidler er avgjørende for å ivareta behovene til behandling-resistente epilepsipasienter. Vi ser frem til å se resultatene av våre fase III klinisk forskning."
De to studiene involverte 365 pasienter i alderen 16-65, med refraktær partielle anfall, som var ukontrollert tross for behandling med ett til to andre antiepileptika. Pasientene i den første studien (Abstract C.04) ble randomisert til 5 mg / dag, 20 mg / dag, 50 mg / dag eller placebo, administrert to ganger daglig uten titrering over syv ukers behandlingsperiode. Studien fant at brivaracetam redusert ukentlig anfallsfrekvens enn placebo med 9,8%, 14,9% og 22,1% med doser av 5mg/day, 20 mg / dag, og 50 mg / dag, henholdsvis, tyder på en dose respons trend med brivaracetam 5 mg -50 mg / dag.
En analyse av studiens sekundære endepunkter funnet at brivaracetam:
- Redusert median anfallsfrekvens fra baseline med 29,9%, 42,6% og 53,1% for 5mg/day, 20mg/day og 50mg/day, sammenlignet med 21,7% for placebo.
- Redusert ukentlig anfallsfrekvens fra baseline hos 32,0%, 44,2% og 55,8% av pasientene, for 5mg/day, 20mg/day og 50mg/day, henholdsvis, sammenlignet med 16,7% for placebo.
- Produsert beslagleggelse frihet priser på 7,7% for 20 mg-50 mg / dag, 8% for 5mg/day og 1,9% for placebo over behandlingen perioden.
Pasienter i den andre studien (Abstract 3.218) ble randomisert til 50 mg / dag, 150 mg / dag, eller placebo, administrert to ganger daglig uten titrering over 12 ukers behandlingsperiode. Funnene for studiens primære endepunkt-reduksjon i ukentlige anfallsfrekvens over placebo-var ikke statistisk signifikant. Viste imidlertid en analyse av studiens sekundære endepunkter en klar forskjell mellom placebo og 50 mg / dag dose:
- Median forskjell versus placebo for prosent reduksjon fra baseline i anfallsfrekvens per uke var 22,5%.
- Det var minst 50% reduksjon i ukentlige anfallsfrekvens fra baseline hos 39,6% av pasientene, sammenlignet med 23,1% for placebo.
- Beslagleggelse frihet priser på 9,4% ble sett for 50mg/day, sammenlignet med 1,9% for placebo.
Retention priser i begge studiene var høy og lik placebo, med opptil 98% av pasientene i behandlingsgruppen fullføre studiene. De hyppigst rapporterte bivirkningene var kvalme, oppkast, tretthet, nasofaryngitt, anoreksi, kramper, svimmelhet, hodepine, søvnighet, og søvnløshet. En dose-respons-forholdet ble ikke observert for de fleste av uønskede hendelser analyseres i studiene.
Fase III kliniske studier med brivaracetam som tilleggsbehandling hos pasienter med refraktær partiell utbruddet epilepsi er allerede i gang. Nesten 1 300 epilepsipasienter, alder 16-70, vil ta del i tre multisenter, multinasjonal fase III studier. To randomiserte, dobbelt-blind, placebo-kontrollerte studier er utformet for å evaluere effekt og sikkerhet av brivaracetam (5, 20 og 50 mg / dag eller 20, 50 og 100 mg / dag) over 12 uker hos pasienter med delvis utbruddet epilepsi, ikke fullt ut kontrollert til tross for behandling med en eller to andre antiepileptika. Den tredje studien er en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie med fleksibel dosering utformet for å vurdere sikkerhet og toleranse av brivaracetam hos pasienter med ukontrollert partiell debut eller primære generaliserte anfall. Første resultatene av disse studiene er forventet i midten av 2009.
Om Brivaracetam: Brivaracetam har distinkte farmakologiske forskjeller, samt å ha noen strukturelle likheter til AED Keppra (R) (levetiracetam). I prekliniske studier brivaracetam ble vist å ha en 10 - ganger høyere affinitet for synaptisk vesikkel protein 2A (SV2A) enn Keppra (R). Brivaracetam har også hemmende aktivitet på neuronal spennings-avhengig natriumkanaler som unormal funksjon er forstått å bidra til elektriske utladninger forbundet med anfall. Disse forskjellene kan forklare brivaracetam er antiepileptisk aktivitet, klinisk effekt og toleranse.