Twee geneesmiddelen goedgekeurd voor gebruik als tweede lijns therapie voor chronische myeloïde leukemie zijn hoopgevende resultaten als frontlinie therapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten in twee klinische studies laten zien, onderzoeks-teams onder leiding van wetenschappers van de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center te melden bij de 49e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology.
Alle patiënten in beide studies hebben een complete cytogenetische respons - ontbreken van het afwijkende chromosoom dat de ziekte veroorzaakt - na een jaar aan elke drug. Ongeveer 90 procent te bereiken complete cytogenetische respons zo vroeg als 6 maanden.
"Dit zijn de eerste resultaten bemoedigend, maar zeker tot nu toe in beide gevallen", zegt hoofdauteur Jorge Cortes, MD, professor in de afdeling MD Anderson's van Leukemie. Patiënten in beide proeven zijn in de chronische, of de eerste fase van CML en beschikte niet over eerdere behandeling voor hun ziekte.
De twee medicijnen zijn dasatinib, de Bristol-Myers Squibb drug bekend als Sprycel (r), en nilotinib, de Novartis drug bekend als Tasigna (r). Beide zijn goedgekeurd door de US Food and Drug Administration voor het gebruik bij CML patiënten bij wie de ziekte resistent wordt voor de frontlinie therapie imatinib, ook een drug Novartis bekend staat als Gleevec (r), of die zich intolerant aan de drug.
Cortes en zijn collega's ten opzichte van de twee medicijnen op 3, 6 en 12 maanden met historische gegevens van patiënten die nam ofwel 400 mg of 800 mg per dag van Gleevec.
Voor dasatinib, op drie maanden 26 van de 33 patiënten (79 procent) gerealiseerd complete cytogenetische respons. Na zes maanden 30 van de 32 (94 procent) en na 12 maanden al 24 evalueerbare patiënten waren op een complete cytogenetische respons.
Voor nilotinib, op drie maanden 21 van de 22 patiënten (95 procent) gerealiseerd complete cytogenetische respons met alle 13 evalueerbare patiënten na zes maanden en al 11 na 12 maanden het bereiken van complete cytogenetische respons.
Historische complete cytogenetische respons voor een lage dosis imatinib 37 procent op drie maanden, 54 procent bij zes maanden en 65 procent bij een jaar. Voor een hoge dosis imatinib de historische respons 62 procent, 82 procent en 86 procent.
Als frontline behandeling, is imatinib verhoogde de 5-jaarsoverleving voor CML patiënten van 50 procent naar 90 procent. Imatinib richt op de afwijkende Bcr-Abl proteïne, veroorzaakt door een chromosomale afwijking zogenaamde Philadelphia-chromosoom, die brandstoffen een overvloed aan witte bloedcellen en onrijpe stamcellen genaamd ontploffing die menigte uit rode bloedcellen en bloedplaatjes.
Nilotinib en dasatinib gericht op een grotere verscheidenheid van genetische variaties die leiden tot CML dan doet imatinib.
Beide klinische studies blijven patiënten inschrijven. Bijwerkingen worden nauwlettend gevolgd en een aantal patiënten in elke studie hadden hun dosis verlaagd of de behandeling tijdelijk onderbroken om te gaan met toxiciteit. "We kunnen niet zeggen op dit moment dat beide geneesmiddelen grote problemen met de bijwerkingen heeft", zei Cortes.