Mekanism för reglering av tillväxt och differentiering av vuxna muskelceller stamceller avslöjas

Under muskel förnyelse, vilket är en naturlig reaktion på skada och sjukdom, miljö-signaler orsaka vuxna muskelceller stamceller (satellit celler) att övergå från dvala för att aktivt bygga nya muskelvävnad.

Även om signalvägar styr muskler förnyelse är ganska väl känt, hur dessa signaler leder till förändrade kromatinstrukturen förblir oupptäckta. En grupp forskare vid Burnham Institute for Medical Research i La Jolla, Kalifornien, analyserade den mekanism genom vilken vissa cellulär signalering ledtrådar orsaka epigenetiska modifieringar när de släpps inom regenerativ mikromiljö, vilket styr uttrycket av gener som reglerar tillväxt och differentiering av muskel stam celler som reparerar skadade muskler.

I en nyligen publicerad i Molecular Cell, den vetenskapliga grupp, ledd av Pier Lorenzo Puri, MD, Ph.D., visar hur två signalvägar, PI3K/AKT och P38, arbeta tillsammans för att sätta ihop delarna av det protein komplex som ansvarar för muskel- specifik transkription, och hur varje väg är ansvarig för ett distinkt steg i transkriptionen. Dessutom kunde teamet att farmakologiskt skilja dessa två steg, som visar att selektiv interferens med antingen kaskad leder till ofullständiga montering av protein komplex, vilket förhindrar muskel-specifika genuttryck. Resultaten pekar på möjliga farmakologiska vägar för selektiv kontroll av genuttryck i stamceller vuxna muskelceller som kan ha terapeutiska potential i regenerativ medicin.

http://www.burnham-inst.org/