Ein internationales Team von Forschern der Columbia University Medical Center ist Herbert Irving Comprehensive Cancer Center und Universität Lund in Schweden geführt hat, zum ersten Mal zeigte, wie Mutationen im BRCA1-Gen zu Brustkrebs führen.
Die Ergebnisse zeigen, dass ein Weg BRCA1-Mutationen verursachen Krebs durch Ausschlagen eine leistungsfähige Tumor-Suppressor-Gen, wie PTEN bekannt ist.
Die neue Studie wird online veröffentlicht auf der Nature Genetics Website auf 9 Dezember 2007: http://www.nature.com/ng . Es wird in der Januar-Print-Ausgabe dieser Zeitschrift erscheinen. Die Studie wurde von Ramon Parsons, MD, Ph.D., der Avon Foundation Professor für Medizin und Pathologie an der Columbia University College of Physicians and Surgeons und Åke Borg, Ph.D., Professor für Onkologie an der Universität Lund führte. Das Papier der erste Autor war Lao Saal, Ph.D. (Jetzt Abschluss seines Medizinstudiums an der Columbia University College of Physicians and Surgeons).
"Diese Ergebnisse sind spannend, weil seitdem das Bindeglied zwischen BRCA1-und Brustkrebs festgestellt wurde mehr als 10 Jahren haben wir durch unseren Mangel an Verständnis über vereitelt worden, wie Mutationen in diesem Gen Brustkrebs verursachen. Wir haben durch unsere begrenzten Ressourcen wurde vereitelt, diese Krebsarten, die mit sehr schlechten Prognosen verbunden sind, zu behandeln. Jetzt, da wir wissen, dass PTEN beteiligt ist, haben wir endlich ein Ziel für die Therapie für diese Krebsarten ", sagte Dr. Parsons, der die Studie jeweiligen Autors. Dr. Parsons ist Direktor der Avon Foundation Breast Cancer Research Laboratory und Direktor des Breast Cancer Program der Herbert Irving Comprehensive Cancer Center an der Columbia University Medical Center und NewYork-Presbyterian Hospital.
Im Jahr 1997 führte Dr. Parsons eine der beiden Teams, die unabhängig voneinander entdeckten die PTEN, einem der wichtigsten Tumor-Suppressor-Gene bei Brustkrebs verändert, als auch in Gehirn-und Prostatakrebs. PTEN ist nun anerkannt, um in etwa 30 Prozent aller Krebserkrankungen mutiert werden, so dass es die zweithäufigste mutierte Gen in der Krebstherapie nach p53. Ausschlagen PTEN sendet ein starkes pro-Wachstum Signal auf Tumorzellen. Dies ist im Gegensatz zu den BRCA1-Mutation, die nur prädisponiert die Zellen mit genetischen Schäden ansammeln und sendet ein indirektes Signal für das Zellwachstum. "Sobald eine Zelle PTEN, hat es einen Zuwachs gegenüber seinen Nachbarn und beginnt an der Straße nach Krebs verliert", sagte Dr. Parsons.
PTEN-Mutationen fördern runaway das Wachstum von Tumorzellen durch Erhöhung der Aktivität einer Reihe von verschiedenen Proteinen in der Zelle als PTEN/PI3K Weg bekannt. Herunterfahren aus einem dieser Proteine könnte möglicherweise zu stoppen das Wachstum des Krebses. Experimentellen Therapien heruntergefahren Proteine im PTEN Weg befinden sich derzeit in Phase I der klinischen Studien.
Wie das BRCA1-Mutation Mechanismus wurde Punktgenaue
Dr. Parsons und sein Forschungsteam stellte die Verbindung zwischen BRCA1 und PTEN mit Hilfe von Techniken zur körperlichen Chromosomenbrüche im PTEN-Gen Suche - eine Technik, die noch nie benutzt worden war. Vorherige sucht PTEN-Mutationen in BRCA1-Tumoren für konventionelle Mutationen gesucht und nicht auftauchen Auffälligkeiten.
Die Forscher gescannt 34 Biopsien von Frauen mit BRCA1 Tumoren entnommen. Das PTEN-Gen war in zwei Teile gespalten, aber nicht ausreichend in etwa ein Drittel der Krebserkrankungen repariert. In einigen Fällen wurden ganze Abschnitte des Gens fehlen, in anderen die Hälfte des Gens wurde in andere Regionen auf dem Chromosom wieder angenäht.
Diese Arten von großen chromosomalen Fehler stammen direkt aus dem Tumor der fehlenden BRCA1, ein Gen, das normalerweise in die Reparatur solcher Schäden beteiligt ist. In Brustkrebserkrankungen von Frauen mit normalem BRCA1, wie groß Mutationen im PTEN nur selten erkannt.
Finding May 50% der BRCA1 Brustkrebs & Lead zu neuen Behandlungsmethoden Affect
Dr. Parsons schätzt, dass etwa 50 Prozent der BRCA1 Brustkrebs gefunden werden, um mutierte PTEN Hafen einmal eine vollständige Analyse der Chromosomen-Mutationen durchgeführt werden.
Bösartige Brusttumoren durch BRCA1 verursacht wurden, sind als Basalinsulin-like-oder Dreifach-negative bekannt, da diese Tumoren meist Östrogen, Progesteron und HER2-Rezeptoren, die für die meisten Brustkrebs-Behandlungen notwendig sind, um wirksam zu sein Fehlen. Basal-like Brusttumoren sind in 10 bis 20 Prozent der Frauen mit nicht-erblichen Brustkrebs (dh nicht durch eine genetische Mutation in BRCA1 oder ein anderes Gen verursacht) gefunden, und die Forscher fanden, dass PTEN auch in der Mehrzahl dieser verloren Brusttumoren sowie.
"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, als wichtiger Akteur in beide erblich und nicht erblichen Basal-wie Brustkrebs, ein Befund, der nun ausgenutzt werden, um neue therapeutische Strategien entwickeln, um die Ergebnisse für Frauen mit dieser aggressiven Tumoren zu verbessern PTEN", sagte Dr. Saal , die zum Zeitpunkt der Recherche war ein Gefährte in Dr. Parsons 'Avon Foundation Breast Cancer Research Laboratory.