L'Alcool avvia l'attivazione di vari geni che possono influenzare la salubrità e l'attività delle cellule cerebrali e la nuova ricerca dall'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell in New York fa luce su come quel trattamento accade.
I risultati, pubblicati nell'edizione del 21 novembre Del Giornale della Neuroscienza, possono anche orlare gli scienziati più vicino a capire i disordini alcool-collegati quale la lesione cerebrale connessa con alcolismo cronico e lo sviluppo anormale del cervello veduto nella sindrome alcolica fetale (FAS).
“Se state andando capire gli effetti biologici dell'alcool sui geni all'interno delle celle, dovete capire il macchinario molecolare che determina la trascrizione, o l'attivazione, dei geni in questione. Quello è che cosa crediamo che abbiamo fatto qui,„ dice il Dott. senior Neil L. Harrison, il professor dell'autore dello studio di farmacologia e di farmacologia in anestesiologia a Weill Cornell.
Nella ricerca condotta nelle colture cellulari ed in neuroni del mouse in vivo, il suo gruppo ha trovato che l'alcool stimola una cascata biochimica onnipresenta e sforzo-collegata -- ha chiamato la via di scossa del calore -- per inviare una molecola ha chiamato il fattore 1 (HSF1) di scossa del calore nel nucleo del neurone. HSF1 poi stimola la trascrizione di molti dei geni conosciuti per essere attivato dall'alcool.
Il fatto che l'alcool avvia l'attivazione dei geni nel cervello non è nuovo e lungamente è stato l'argomento di ricerca intensa.
Un gene in particolare, Gabra4 chiamato, è collegato molto attentamente alla funzione (o alla disfunzione) dei ricevitori per GABA, un neurotrasmettitore importante.
“Abbiamo saputo che i livelli di espressione di Gabra4 hanno oscillato rapido in presenza dell'alcool ed in modo da ci siamo domandati se potessimo scoprire come questo accade,„ diciamo il Dott. Leonardo Pignataro, istruttore dell'autore principale in farmacologia in anestesiologia a Weill Cornell.
Allo stesso tempo, la ricerca in Corea con i elegans del C. worm (uno strumento comune per ricerca di genomica) aveva scoperto che l'alcool ha lavorato ad un bit particolare di DNA ad attività di grilletto nella via di scossa del calore, trovante lo stesso pezzo di DNA nel gene Gabra4 dei mouse e degli esseri umani. “Questo era tutto l'molto intrigante, perché la via di scossa del calore è un meccanismo biochimico trovato in quasi tutte le celle ed in tutti gli organismi,„ dice il Dott. Harrison. “Gli Scienziati ritengono che aiuti le celle a occuparsi dei fattori di sforzo -- compreso eccessivo calore o le tossine ambientali -- sostanze quale alcool.„
Lavorando con le celle del mouse in laboratorio, i ricercatori hanno usato le tecnologie di microarray per cercare i geni all'infuori di Gabra4 che potrebbe essere attivato quando la via di scossa del calore è stata esposta all'alcool. Hanno trovato molti altri.
“La grande domanda che rimane è come fa questa attivazione accadono„ La teoria corrente sostiene che, nelle circostanze dello sforzo, le proteine di scossa del calore si rompono a partire da una molecola chiave, HSF1. HSF1 poi fa il suo modo al nucleo delle cellule, in cui contribuisce a stimolare la trascrizione e l'attivazione di vari geni che permettono alla cella di sopravvivere allo sforzo. Pensiamo che questo possa accadere con l'esposizione dell'alcool,„ il Dott. Harrison spieghi.