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Compreensão Nova de efeitos biológicos do álcool em genes dentro das pilhas

Published on December 10, 2007 at 11:14 AM · No Comments

O Álcool provoca a activação de uma variedade de genes que podem influenciar a saúde e a actividade dos neurónios, e a pesquisa nova da Faculdade Médica de Weill Cornell em New York City derrama a luz em como esse processo ocorre.

Os resultados, publicados na introdução do 21 de novembro Do Jornal da Neurociência, podem igualmente afiar cientistas mais perto de compreender desordens álcool-ligadas tais como os danos cerebrais associados com o alcoolismo crônico, e a revelação anormal do cérebro considerada na síndrome de álcool fetal (FAS).

“Se você está indo compreender os efeitos biológicos do álcool em genes dentro das pilhas, você tem que compreender a maquinaria molecular que conduzem a transcrição, ou a activação, dos genes na pergunta. Aquele é o que nós acreditamos que nós fizemos aqui,” diz o Dr. superior Neil L. Harrison do autor do estudo, professor da farmacologia e da farmacologia na anestesiologia em Weill Cornell.

Na pesquisa conduzida nas culturas celulares e nos neurônios do rato in vivo, sua equipe encontrou que o álcool estimula uma cascata bioquímica ubíquo, esforço-ligada -- chamou o caminho de choque do calor -- para enviar uma molécula chamou o factor 1 de choque do calor (HSF1) no núcleo do neurônio. HSF1 estimula então a transcrição de muitos dos genes conhecidos para ser activado pelo álcool.

O facto de que o álcool provoca a activação dos genes no cérebro não é novo e tem sido por muito tempo o assunto da pesquisa intensa.

Um gene em particular, Gabra4 chamado, é ligado pròxima à função (ou à deficiência orgânica) dos receptors para GABA, um neurotransmissor importante.

“Nós soubemos que os níveis de expressão de Gabra4 flutuaram ràpida na presença do álcool, e assim que nós quisemos saber se nós poderíamos encontrar como este acontece,” dizemos o Dr. Leonardo Pignataro do autor principal, instrutor na farmacologia na anestesiologia em Weill Cornell.

Ao mesmo tempo, a pesquisa em Coreia com os elegans do C. worm (uma ferramenta comum para a pesquisa da genómica) tinha descoberto que o álcool trabalhou em um bit particular do ADN à actividade do disparador no caminho de choque do calor, encontrando a mesma parte de ADN no gene Gabra4 dos ratos e dos seres humanos. “Este era todo o muito intrigante, porque o caminho de choque do calor é um mecanismo bioquímico encontrado em quase todas as pilhas e em todos os organismos,” diz o Dr. Harrison. Os “Cientistas acreditam que ajuda pilhas a tratar os factores de força -- incluindo o calor excessivo ou toxinas ambientais -- substâncias tais como o álcool.”

Trabalhando com pilhas do rato no laboratório, os pesquisadores usaram tecnologias do microarray para procurarar por genes diferentes de Gabra4 que pôde ser activado quando o caminho de choque do calor foi expor ao álcool. Encontraram muitos outro.