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对酒精的生物效应的新的了解对在细胞内的基因

Published on December 10, 2007 at 11:14 AM · No Comments

酒精触发可能影响脑细胞的健康和活动各种各样的基因的启动,并且从 Weill 康奈尔山东医学院的新的研究在纽约显示该进程如何的清楚发生。

发现,发布在神经科学日记帐的 11月 21日问题,可能也接近离了解酒精链接的紊乱较近的科学家例如脑损伤与慢性酒精中毒相关和在含酒胎儿综合症看到的异常脑子发展 (FAS)。

“如果您了解酒精的生物效应对在细胞内的基因,您必须了解分子机械驱动副本的或者启动正在考虑中 的基因。 那是什么我们相信我们执行这里”,说研究的高级作者博士尼尔 L. 哈里逊,药理和药理教授在麻醉学方面在 Weill 康奈尔。

在鼠标神经元开展的在细胞培养和研究体内,他的小组发现酒精刺激普遍存在,重点链接的生物化学的级联 -- 叫热冲击路 -- 要发送分子叫热冲击系数 1 (HSF1) 到神经元的中坚力量。 HSF1 然后刺激许多的副本已知的基因被酒精激活。

这个情况酒精触发基因的启动在脑子的不是新的和长期是强烈的研究主题。

一个基因特别是,叫的 Gabra4,紧密地连接功能 (或官能不良) GABA 的感受器官,一个重要神经传送体。

“我们知道 Gabra4 表达式的级别在酒精面前迅速地动摇了,和,因此我们想知道我们是否在药理方面可能发现这如何发生”,说主要作者 Leonardo Pignataro,讲师博士在 Weill 康奈尔的麻醉学方面。

同时,研究在有 C. elegans 的韩国慢行 (为染色体组的研究的一个普通工具) 发现酒精研究一特殊一点儿脱氧核糖核酸对在热冲击路的触发器活动,查找脱氧核糖核酸同一个部分在鼠标和人 Gabra4 基因的。 “这是所有非常迷人的,因为热冲击路是在几乎所有细胞和所有有机体找到的一个生物化学的结构”,说哈里逊博士。 “科学家相信它帮助细胞涉及致压力素 -- 包括过热或环境毒素 -- 物质例如酒精”。

与鼠标细胞一起使用在实验室里,研究员使用微阵列技术搜索基因除也许激活的 Gabra4 之外,当热冲击路显示了在酒精。 他们查找了许多其他。

“依然是的大问题是如何执行此启动发生”这个当前原理保持,在重点的情况下,热冲击蛋白质中断远离一个关键分子, HSF1。 HSF1 然后设法去细胞核,它帮助刺激各种各样的基因副本和启动使这个细胞生存重点。 我们认为这可能发生与酒精风险”,哈里逊博士解释。

此查找,观察体外在细胞培养,在鼠标的活体内实验被复制了,执行在丹尼尔赫雷拉博士,辅助精神病学教授在 Weill 康奈尔的和 NewYork-Presbyterian/Weill 的康奈尔一位出席的精神病医生实验室。

“它是确实扣人心弦的发现此结构运作自己在动物设计,建议此同样路可能斡旋至少某些酒精的作用对人脑细胞”,赫雷拉博士说。

正确地什么那些作用也许暂时临床意味在猜想域的遗骸,研究员重点。

“酒精可能有坏作用 -- 酒精中毒的例如著名的作用,例如肝脏或脑损伤, -- 但是请减轻酒精使用也有更加良性影响,例如在红葡萄酒的饮者观察的心血管健康的改善比较绝对禁酒者”, Pignataro 博士指出。

一个原理保持热冲击路的酒精斡旋的刺激也许触发帮助完成 mis 被折叠的蛋白质可能损坏细胞的基因。 这是一个有利作用。

“但是也许也是可能的此路的不相应的活动 -- 在胎儿脑子发展期间或在成人脑子, -- 是有害的。 我们就是不知道”,哈里逊博士说。 “我们一定希望测试前进这些的问题,并且此研究将产生我们有些工具回答这些问题”。

http://www.med.cornell.edu/