對酒精的生物效應的新的瞭解對在細胞內的基因

酒精觸發可能影響腦細胞的健康和活動各種各樣的基因的啟動，并且從 Weill 康奈爾山東醫學院的新的研究在紐約顯示該進程如何的清楚發生。

發現，發布在神經科學日記帳的 11月 21日問題，可能也接近離瞭解酒精鏈接的紊亂較近的科學家例如腦損傷與慢性酒精中毒相關和在含酒胎兒綜合症看到的異常腦子發展 (FAS)。

「如果您瞭解酒精的生物效應對在細胞內的基因，您必須瞭解分子機械驅動副本的或者啟動正在考慮中 的基因。 那是什麼我們相信我們執行這裡」，說研究的高級作者博士尼爾 L. 哈里遜，藥理和藥理教授在麻醉學方面在 Weill 康奈爾。

在鼠標神經元開展的在細胞培養和研究體內，他的小組發現酒精刺激普遍存在，重點鏈接的生物化學的級聯 -- 叫熱衝擊路 -- 要發送分子叫熱衝擊系數 1 (HSF1) 到神經元的中堅力量。 HSF1 然後刺激許多的副本已知的基因被酒精激活。

這個情況酒精觸發基因的啟動在腦子的不是新的和長期是強烈的研究主題。

一個基因特別是，叫的 Gabra4，緊密地連接功能 (或官能不良) GABA 的感受器官，一個重要神經傳送體。

「我們知道 Gabra4 表達式的級別在酒精面前迅速地動搖了，和，因此我們想知道我們是否在藥理方面可能發現這如何發生」，說主要作者 Leonardo Pignataro，講師博士在 Weill 康奈爾的麻醉學方面。

同時，研究在有 C. elegans 的韓國慢行 (為染色體組的研究的一個普通工具) 發現酒精研究一特殊一點兒脫氧核糖核酸對在熱衝擊路的觸發器活動，查找脫氧核糖核酸同一個部分在鼠標和人 Gabra4 基因的。 「這是所有非常迷人的，因為熱衝擊路是在幾乎所有細胞和所有有機體找到的一個生物化學的結構」，說哈里遜博士。 「科學家相信它幫助細胞涉及致壓力素 -- 包括過熱或環境毒素 -- 物質例如酒精」。

與鼠標細胞一起使用在實驗室裡，研究員使用微陣列技術搜索基因除也許激活的 Gabra4 之外，當熱衝擊路顯示了在酒精。 他們查找了許多其他。

「依然是的大問題是如何執行此啟動發生」這個當前原理保持，在重點的情況下，熱衝擊蛋白質中斷遠離一個關鍵分子， HSF1。 HSF1 然後設法去細胞核，它幫助刺激各種各樣的基因副本和啟動使這個細胞生存重點。 我們認為這可能發生與酒精風險」，哈里遜博士解釋。

此查找，觀察體外在細胞培養，在鼠標的活體內實驗被複製了，執行在丹尼爾赫雷拉博士，輔助精神病學教授在 Weill 康奈爾的和 NewYork-Presbyterian/Weill 的康奈爾一位出席的精神病醫生實驗室。

「它是確實扣人心弦的發現此結構運作自己在動物設計，建議此同樣路可能斡旋至少某些酒精的作用對人腦細胞」，赫雷拉博士說。

正確地什麼那些作用也許暫時臨床意味在猜想域的遺骸，研究員重點。

「酒精可能有壞作用 -- 酒精中毒的例如著名的作用，例如肝臟或腦損傷， -- 但是请減輕酒精使用也有更加良性影響，例如在紅葡萄酒的飲者觀察的心血管健康的改善比較绝對禁酒者」， Pignataro 博士指出。

一個原理保持熱衝擊路的酒精斡旋的刺激也許觸發幫助完成 mis 被摺疊的蛋白質可能損壞細胞的基因。 這是一個有利作用。

「但是也許也是可能的此路的不相應的活動 -- 在胎兒腦子發展期間或在成人腦子， -- 是有害的。 我們就是不知道」，哈里遜博士說。 「我們一定希望測試前進這些的問題，并且此研究將產生我們有些工具回答這些問題」。

http://www.med.cornell.edu/