Forskere her har funnet ut at mini-molekyler som kalles mikro-RNA kan spille en avgjørende rolle i utviklingen av kronisk myelogen leukemi (KML) fra sine mer behandles kronisk fase til en livstruende fase, kalt blastkrise.
Videre oppdaget de en helt ny funksjon for disse molekylene. Forskerne viser at microRNAs kan noen ganger direkte styre en protein funksjon - ikke bare om hvorvidt protein er laget av cellen, slik det har blitt trodd.
Studien, ved hjelp av celler fra KML pasienter i blastkrise, antyder at visse progenitor hvite blodlegemer blir holdt fra modning når nivåene av en mikroRNA, kalt Mir-328, faller unormalt lav. Umodne hvite cellene deretter bygge opp i blod og benmarg, et avslørende tegn på at pasienten har kommet inn i terapi-resistente blast-krise fase.
Funnene blir presentert på 2007 årlige møtet i American Society of Hematology (ASH), 8 til 11 desember i Atlanta.
"Hvis bekreftet, antyder vår studie at endring mikroRNA nivåer kan representere en potensiell ny terapeutisk strategi for KML pasienter som ikke dra nytte av effektive målrettede midler som imatinib (Glivec) og dasatinib (SPRYCEL)", sier rektor etterforsker Danilo Perrotti, assisterende professor av molekylær virologi, immunologi og medisinsk genetikk og forsker ved Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
"Funnene viser også en ny funksjon for microRNAs, som bør ytterligere vår forståelse av deres rolle i kreftutvikling og progresjon, og i normale celler."
Forskere har visst en stund at microRNAs binder seg til molekyler som kalles budbringer RNA, som er en del av cellens protein-making maskiner, og på denne måten bidra til å regulere hvilke typer og mengde proteiner laget av celler.
Men denne studien viser for første gang at mikroRNA molekylene iblant binder direkte med proteiner seg selv og påvirke deres funksjon.
I dette tilfellet, binder en mikroRNA kalt Mir-328 med et protein som i blastfase KML, hindrer umodne blodceller fra modning. "Vi tror at Mir-328 fungerer som en lokkedue molekyl som normalt binder opp protein, som gjør at hvite blodlegemer til å modnes som de burde," Perrotti sier.
Under progresjon fra kronisk fase til blast-krise KML, men nivået av Mir-328 faller, slik at protein til å være ekstremt aktiv. Dette holder progenitor hvite blodlegemer fra modning, og dermed favoriserer blast-krise forhold.
"Disse funnene er viktige fordi de hjelper oss å forstå biologi blast-krise KML, og de kan bidra til å løse nye veier ansvarlig for initiering og progresjon av leukemi generelt" Perrotti sier.
http://www.osu.edu/