Här forskare har funnit att mini-molekyler kallade mikro-RNA kan spela en avgörande roll i Progressionen av kronisk myeloisk leukemi (CML) från dess mer behandlingsbara kroniska fasen till en livshotande fas kallas blast kris.
De upptäckte dessutom en helt ny funktion för dessa molekyler. Forskarna visar att microRNAs ibland direkt kan styra en proteinets funktion – inte bara om huruvida proteinet görs av cellen, som har varit trodde.
Studien, med hjälp av celler från CML patienter i blast kris, tyder på att vissa stamfadern vita blodkroppar hålls från mogna när nivåer av en mikroRNA, kallas miR-328, faller onormalt låga. Omogna vita blodkroppar sedan bygga i blod och benmärg, telltale tecken att patienten har angett terapi-resistent blast-krisen fas.
Resultaten presenteras vid 2007 årsmöte i det amerikanska samhället i hematologi (ASH), dec 8-11 i Atlanta.
"Om kontrollerat, vår studie antyder att ändra mikroRNA nivåer kan representera en potentiellt nya terapeutiska strategi för CML patienter som inte gynnar effektivt målinriktade agens som imatinib (Gleevec) och dasatinib (Sprycel)," säger forskningsledare Danilo Perrotti, biträdande professor i molekylär virologi, immunologi och medicinsk genetik och forskare med Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
"Resultaten avslöjar också en ny funktion för microRNAs, som bör ytterligare vår förståelse av deras roll i cancer utveckling och Progressionen och i normala celler."
Forskare har vetat en tid som microRNAs binder till molekyler kallas messenger RNA, som är en del av cellens protein-making maskiner, och på detta sätt hjälp reglera typer och mängden proteiner som gjorts av celler.
Men denna studie visar för första gången att mikroRNA molekylerna ibland binda direkt med proteiner själva och påverkar deras funktion.
I det här fallet binder en mikroRNA kallas miR-328 med ett protein som i blast fas CML, förhindrar omogna blodkroppar mognar. -Vi tror att miR-328 fungerar som ett lockbete molekyl som normalt knyter upp proteinet, som gör att de vita blodkropparna att mogna som de borde,"säger Perrotti.
Under utvecklingen från kronisk fas till blast-krisen CML, men faller nivån på miR-328, så att proteinet kan vara mycket aktiv. Detta håller stamfadern vita blodkroppar från mogna, alltså krigsåren blast-krisen villkor.
-Dessa resultat är viktiga eftersom de hjälper oss att förstå blast-krisen CML biologi, och de kan bidra till att riva upp romanen spridningsvägar ansvarar för inledandet och Progressionen i leukemi generellt, säger Perrotti.
http://www.Osu.edu/