Resultaterne fra to testpræparater fase I studier med Zolinza (vorinostat) i kombination med bortezomib fremskaffe foreløbige anti-tumor aktivitet hos patienter med recidiverende og / eller refraktær myelomatose.
Data fra et studie viste, at 10 af 21 (48 procent) evaluerbare patienter havde et partielt eller minimal respons fra Zolinza og bortezomib kombinationsbehandling. Data fra en anden undersøgelse, sponsoreret af den amerikanske National Cancer Institute i henhold til en aftale om kliniske forsøg med Merck & Co, Inc., viste 10 ud af 23 (43 procent) evaluerbare patienter havde et partielt respons eller større fra kombinationsbehandling. Disse data blev præsenteret i dag på det 49. årsmøde i American Society of Hematology (Abstracts # 1168 og # 1172).
Disse forsøg er de første til at evaluere sikkerheden og effekten af Zolinza som en del af en kombinationsbehandling hos patienter med recidiverende og / eller refraktær myelomatose. Det primære formål med begge forsøg var at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af Zolinza i kombination med bortezomib hos disse patienter. Bortezomib betragtes som en standard behandlingsmulighed mod myelomatose, brug af Zolinza i denne patientgruppe er testpræparater.
"Med mere end 50.000 mænd og kvinder, der lever med myelomatose, fortsat forskning er bydende nødvendigt, da patienterne i sidste ende tilbagefald efter behandlingens afslutning," sagde Jose Garcia-Vargas, MD, Senior Director, Clinical Oncology, Merck Research Laboratories. "Disse data giver en foreløbig evaluering af kombinationen af vorinostat med bortezomib i patienter med fremskreden myelomatose, herunder dem, der tidligere har modtaget bortezomib behandling. Større kliniske undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse resultater. "
Undersøgelsens resultater
I multicenter open-label, eskalerende doser i fase I forsøg, i alt 24 patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose blev indgivet oral Zolinza 200 mg bid eller 400 mg dagligt i 14 dage i kombination med bortezomib 0,7 eller 0,9 mg/m2 IV på dag 4, 8, 11 og 15 eller i kombination med bortezomib 0,9, 1,1 eller 1,3 mg/m2 iv på dag 1, 4, 8 og 11. Cyklusser blev gentaget hver 21. dag i maksimalt 8 cyklusser indtil progressiv sygdom eller utålelige toksicitet. Det primære formål var at bestemme MTD, sekundære mål omfattede vurdering af aktiviteten (ved hjælp af EBMT kriterier) og sikkerhed og tolerabilitet af kombinationsbehandling. Den mediane alder af patienterne i undersøgelsen var 61 år (45-76) og median antallet af tidligere anti-cancer behandling var 3 (række 1-14), med 25 procent (n = 6) af de patienter, som tidligere er behandlet med bortezomib .
Selv om MTD endnu ikke er fastlagt, af de 21 evaluérbare patienter, der fik en kombination regime, som vurderes ved hjælp af EBMT kriterier, 48 procent havde en delvis (n = 5) eller minimale (n = 5) svar. Blandt de seks patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib, opnåede to A partielt respons, og tre havde en minimal respons. To patienter oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (forbigående ASAT og trombocytopeni). De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger blandt alle patienter var kvalme (n = 14), trombocytopeni (n = 13), diarré (n = 12), opkastning (n = 12), træthed (n = 10) anæmi (n = 6) og neutropeni (n = 6). Periodisering fortsætter med at bestemme MTD.
I den anden fase I undersøgelse ledet af Dr. Ashraf Badros, University of Maryland, og sponsoreret af afdelingen for Cancer behandling og diagnostik, National Cancer Institute, 23 patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose blev administreret oralt Zolinza (100 mg to gange dagligt, 200 mg to gange dagligt, 400 mg dagligt eller 500 mg dagligt) på dag 4-11 i løbet af en 21-dages periode i kombination med bortezomib (1,0 eller 1,3 mg/m2 iv på dag 1, 4, 8 og 11). Cyklusser blev gentaget hver 21. dag i maksimalt 8 cyklusser. Hvis der ikke respons blev observeret ved serie 2, blev dexamethason 20 mg tilføjet på dag 4-8. Det primære formål var at fastlægge MTD og farmakokinetiske og farmakodynamiske aktivitet af kombinationsbehandling. Patienterne blev også evalueret for respons og tolerabilitet.
Den mediane alder af patienterne i undersøgelsen var 54 år (39-78) og det gennemsnitlige antal af tidligere behandlinger var 7 (række 3-13), med 19 patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib.
Resultaterne af undersøgelsen viste, at MTD for kombinationsbehandling blev opnået på Zolinza 400 mg daglig i 8 dage og bortezomib 1,3 mg / m2 dag 1, 4, 8 og 11 hhv. Fyrre-tre procent af patienterne havde et partielt respons eller større (1 VGPR og 9 PR) efter behandling med Zolinza og bortezomib kombinationsbehandling, vurderet ved hjælp af Den Internationale enslydende svar kriterier for myelomatose. Blandt de 19 patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib, opnåede man en meget god partielt respons, og seks havde et partielt respons. To patienter oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (træthed og forlænget QT-interval). Nogle af de ikke-hæmatologiske toksiciteter grad 2 og højere medtaget træthed (n = 9), kvalme (n = 6), opkastning (n = 3), diarré (n = 3), pneumoni (n = 3, bakterielle og RSV) , helvedesild (n = 2) og atrieflimren (n = 1).
"Baseret på disse første resultater præsenteres for første gang, Merck evaluere planer om at fremskynde test af Zolinza i kombination med bortezomib i det randomiserede kliniske forsøg indstilling til yderligere at definere den kliniske aktivitet i recidiverende eller refraktær myelomatose," sagde Dr. Garcia- Vargas.
http://www.cohnwolfe.com/