De Resultaten van twee onderzoeksFase I proeven van Zolinza (vorinostat) in combinatie met bortezomib voorzien inleidende anti-tumor activiteit in patiënten van teruggevallen en/of vuurvaste veelvoudige myeloma.
De Gegevens van één studie toonden aan dat 10 van 21 (48 percenten) evaluable patiënten een gedeeltelijke of minimale reactie van de behandeling van ZOLINZA en bortezomib van de combinatie hadden. De Gegevens van een tweede studie, die door de Verenigde Staten het Nationale Instituut van Kanker wordt in het kader van een Klinische Overeenkomst van Proeven met Merck & Co., Inc., toonden gesponsord aan 10 van 23 (43 percenten) evaluable patiënten een gedeeltelijke reactie of groter van de combinatiebehandeling hadden. Deze gegevens werden voorgelegd vandaag op de 49ste Jaarlijkse Vergadering van de Amerikaanse Maatschappij van Hematologie (Samenvattingen #1168 en #1172).
Deze proeven zijn de eerste om de veiligheid en de doeltreffendheid van ZOLINZA als deel van een combinatieregime in patiënten met teruggevallen en/of vuurvaste veelvoudige myeloma te evalueren. De primaire doelstelling van beide proeven was de maximum getolereerde dosis (MTD) ZOLINZA in combinatie met bortezomib in deze patiënten te bepalen. Bortezomib wordt beschouwd als standaardbehandelingsoptie tegen veelvoudige myeloma; het gebruik van ZOLINZA in deze geduldige bevolking is onderzoeks.
„Met meer dan 50.000 mannen en vrouwen die met veelvoudige myeloma leven, is het voortdurende onderzoek noodzakelijk, aangezien de patiënten uiteindelijk na de voltooiing van therapie,“ bovengenoemde Jose Garcia-Vargas, M.D., hogere directeur, Klinische Oncologie, de Laboratoria van het Onderzoek van Merck terugvallen. „Deze gegevens voorzien een inleidende evaluatie van de combinatie van vorinostat van bortezomib in patiënten met geavanceerde veelvoudige myeloma, met inbegrip van zij die eerder bortezomib therapie hebben ontvangen. De Grotere klinische studies zijn nodig om deze resultaten te bevestigen.“
De resultaten van de Studie
In multicenter open-label, stijgen-dosisFase I de proef, een totaal van 24 patiënten met teruggevallen of vuurvaste veelvoudige myeloma was beheerde mondelinge ZOLINZA 200 mgbod of 400 mg dagelijks 14 dagen in combinatie met bortezomib 0.7 of 0.9 mg/m2 I.V. op dagen 4, 8, 11 en 15 of in combinatie met bortezomib 0.9, 1.1, of 1.3 mg/m2 I.V. op dagen 1, 4, 8 en 11. De Cycli werden herhaald om de 21 dagen voor een maximum van 8 cycli tot progressieve ziekte of ondraaglijke giftigheid. De primaire doelstelling was MTD te bepalen; de secundaire doelstellingen omvatten beoordeling van activiteit (criteria EBMT gebruiken) en veiligheid en draaglijkheid die van het combinatieregime. De middenleeftijd van patiënten in de studie was 61 jaar (45-76) en het middenaantal van vroegere therapie tegen kanker was 3 (waaier van 1-14), met 25 percent (n=6) van patiënten die eerder met bortezomib worden behandeld.
Hoewel MTD nog niet is bepaald, van de 21 evaluable patiënten die het combinatieregime, als beoordeelde gebruikende criteria EBMT ontvingen, hadden 48 percenten een gedeeltelijke (n=5) of minimale (n=5) reactie. Onder de zes patiënten die eerder met bortezomib worden behandeld, bereikten twee een gedeeltelijke reactie en drie hadden een minimale reactie. Twee ervaren patiënten dosis-beperkende giftigheid (voorbijgaande verhoging AST en thrombocytopenia). De gemeenschappelijkste op drug betrekking hebbende ongunstige gebeurtenissen onder alle patiënten waren misselijkheid (n=14), thrombocytopenia (n=13), diarree (n=12), het braken (n=12), moeheids (n=10) bloedarmoede (n=6) en neutropenia (n=6). Accrual blijft MTD bepalen.
In tweede Fase I het studielood door Dr. Ashraf Badros, Universiteit van Maryland, en gesponsord door de Afdeling van de Behandeling en de Diagnose van Kanker, het Nationale Instituut van Kanker, 23 patiënten met teruggevallen of vuurvaste veelvoudige myeloma was beheerde mondelinge ZOLINZA (100 mgbod, 200 mgbod, 400 mg dagelijks of 500 mg dagelijks) op dagen 4-11 over een 21 dagperiode in combinatie met bortezomib (1.0 of 1.3 mg/m2 I.V. op dagen 1, 4, 8 en 11). De Cycli werden herhaald om de 21 dagen voor een maximum van 8 cycli. Als geen reactie bij Cyclus 2 werd waargenomen, werd dexamethasone 20 mg toegevoegd op dagen 4-8. De primaire doelstelling was MTD en pharmacokinetic en pharmacodynamic activiteit van het combinatieregime te bepalen. De Patiënten werden ook geëvalueerd voor reactie en draaglijkheid.
De middenleeftijd van patiënten in de studie was 54 jaar (39-78) en het middenaantal van vroegere therapie was 7 (waaier van 3-13), met 19 patiënten die eerder met bortezomib worden behandeld.
De Resultaten van de studie toonden aan dat MTD voor het combinatieregime bij ZOLINZA 400 mg dagelijks 8 dagen plus bortezomib 1.3 mgm2 dagen 1, 4, 8 en 11 respectievelijk werd bereikt. Drieënveertig percent van patiënten had een gedeeltelijke reactie of groter (1 VGPR en 9 PR) na behandeling met het beoordeelde regime van ZOLINZA en bortezomib van de combinatie, gebruikend de Internationale eenvormige reactiecriteria voor veelvoudige myeloma. Onder de 19 patiënten die eerder met bortezomib worden behandeld, bereikte één een zeer goede gedeeltelijke reactie en zes hadden een gedeeltelijke reactie. Twee ervaren patiënten dosis-beperkende giftigheid (moeheid en verlengd QT interval). Enkele niet hematological giftigheid sorteert 2 en hogere inbegrepen moeheid (n=9), misselijkheid (n=6), het braken (n=3), diarree (n=3), longontsteking (n=3, bacterieel en RSV), dakspanen (n=2) en atrial fibrillatie (n=1).
„Gebaseerd op deze aanvankelijke voor het eerst voorgestelde resultaten, evalueert Merck plannen om het testen van ZOLINZA in combinatie met bortezomib in de willekeurig verdeelde klinische proef te versnellen die de klinische activiteit in teruggevallen of vuurvaste veelvoudige myeloma plaatsen verder te bepalen,“ zei Dr. Garcia-Vargas.
http://www.cohnwolfe.com/