I Risultati da due prove d'investigazione di Fase I di Zolinza (vorinostat) congiuntamente a bortezomib forniscono l'attività antitumorale preliminare in pazienti il mieloma multiplo ricaduto e/o refrattario.
I Dati da uno studio hanno indicato che 10 di 21 (48 per cento) paziente evaluable hanno avuti una risposta parziale o minima dal trattamento di combinazione del bortezomib e di ZOLINZA. I Dati da un secondo studio, promosso dall'Istituto Nazionale contro il Cancro degli Stati Uniti in virtù di un Accordo di Test Clinici con Merck & Co., Inc, hanno dimostrato 10 di 23 (43 per cento) pazienti evaluable hanno avuti una risposta parziale o maggior dal trattamento di combinazione. Questi dati sono stati presentati oggi alla quarantanovesima Riunione Annuale della Società Americana dell'Ematologia (Estratti #1168 e #1172).
Queste prove sono le prime per valutare la sicurezza e l'efficacia di ZOLINZA come componente di un regime di combinazione in pazienti con il mieloma multiplo ricaduto e/o refrattario. L'obiettivo principale di entrambe le prove era di determinare la dose tollerata massimo (MTD) di ZOLINZA congiuntamente a bortezomib in questi pazienti. Bortezomib è considerare come un'opzione standard del trattamento contro il mieloma multiplo; l'uso di ZOLINZA in questa popolazione paziente è d'investigazione.
“Con più di 50.000 uomini e donne che vivono con il mieloma multiplo, la ricerca continuata è di importanza fondamentale, poichè i pazienti finalmente ricadono dopo il completamento della terapia,„ ha detto Jose Garcia-Vargas, M.D., Direttore senior, l'Oncologia Clinica, Laboratori Di Ricerca Di Merck. “Questi dati forniscono una valutazione preliminare della combinazione di vorinostat bortezomib in pazienti con il mieloma multiplo avanzato, compreso coloro che precedentemente ha ricevuto la terapia del bortezomib. I Più Grandi studi clinici sono necessari confermare questi risultati.„
Risultati di Studio
Nel aperto contrassegno multicentrato, la prova di Fase I della intensificare-dose, complessivamente 24 pazienti con il mieloma multiplo ricaduto o refrattario era domanda orale amministrata di mg di ZOLINZA 200 o 400 mg giornalmente per i 14 giorni congiuntamente a mg/m2 I.V. dei bortezomib 0,7 o 0,9 i giorni 4, 8, 11 e 15 o congiuntamente a bortezomib 0,9, 1,1, o 1,3 mg/m2 I.V. sui Cicli dei giorni 1, 4, 8 e 11. sono stati ripetuti ogni 21 giorno per un massimo di 8 cicli fino alla malattia progressiva o alla tossicità intollerabile. L'obiettivo principale era di determinare MTD; gli obiettivi secondari hanno compreso la valutazione di attività (facendo uso dei criteri di EBMT) e la sicurezza e la tollerabilità del regime di combinazione. L'età media dei pazienti nello studio era di 61 anno (45-76) ed il numero mediano delle terapie anticancro priori era 3 (un intervallo di 1-14), con 25 per cento (n=6) dei pazienti precedentemente curati con bortezomib.
Sebbene il MTD ancora non sia stato determinato, del 21 paziente evaluable che hanno ricevuto il regime di combinazione, come valutato facendo uso dei criteri di EBMT, 48 per cento hanno avuti un parziale (n=5) o minimo (n=5) risposta. Fra i sei pazienti precedentemente ha trattato con bortezomib, due hanno raggiunto una risposta parziale e tre hanno avuti una risposta minima. Due pazienti con esperienza dose-limitando le tossicità (elevazione transitoria e trompocitopenia di AST). Gli eventi avversi relazionati con la droga più comuni fra tutti i pazienti erano nausea (n=14), la trompocitopenia (n=13), la diarrea (n=12), vomitante (n=12), fatica (n=10) anemia (n=6) e neutropenia (n=6). L'Attribuzione continua a determinare il MTD.
Nella seconda Fase studio il cavo dal Dott. Ashraf Badros, Università del Maryland e promosso dalla Divisione di Trattamento del Cancro e della Diagnosi, l'Istituto Nazionale contro il Cancro, 23 pazienti con il mieloma multiplo ricaduto o refrattario era ZOLINZA (100 domande di domanda orale amministrato di mg 200 di mg, mg quotidiano o 500 di 400 mg giornalmente) i giorni 4-11 su un periodo del 21 giorno congiuntamente a bortezomib (1,0 o 1,3 mg/m2 I.V. i giorni 1, 4, 8 e 11). I Cicli sono stati ripetuti ogni 21 giorno per un massimo di 8 cicli. Se nessuna risposta fosse osservata al Ciclo 2, mg di dexamethasone 20 si è aggiunto i giorni 4-8. L'obiettivo principale era di determinare il MTD e l'attività farmacocinetica e farmacodinamica del regime di combinazione. I Pazienti egualmente sono stati valutati per la risposta e la tollerabilità.
L'età media dei pazienti nello studio era di 54 anni (39-78) ed il numero mediano delle terapie priori era 7 (un intervallo di 3-13), con 19 pazienti precedentemente curati con bortezomib.
I Risultati dello studio hanno indicato che il MTD per il regime di combinazione è stato raggiunto giornalmente a mg di ZOLINZA 400 per i 8 giorni più i giorni 1, 4, 8 e 11 di mg m2 del bortezomib 1,3 rispettivamente. Quarantatre per cento dei pazienti hanno avuti una risposta parziale o maggiori (1 VGPR e 9 PR) dopo il trattamento con il regime di combinazione del bortezomib e di ZOLINZA, valutato facendo uso dei criteri costanti Internazionali di risposta per il mieloma multiplo. Fra i 19 pazienti precedentemente ha trattato con bortezomib, uno ha raggiunto una risposta parziale molto buona e sei ha avuto una risposta parziale. Due pazienti con esperienza dose-limitando le tossicità (fatica ed ha prolungato l'intervallo di QUARTO). Alcune delle tossicità non ematologiche classificano 2 e il più alta fatica inclusa (n=9), nausea (n=6), vomitando (n=3), diarrea (n=3), polmonite (n=3, batterico e RSV), assicelle (n=2) e fibrillazione atriale (n=1).
“Basato su questi risultati iniziali presentati per la prima volta, Merck sta valutando le pianificazioni per accelerare la prova di ZOLINZA congiuntamente a bortezomib nel test clinico ripartito con scelta casuale che imposta più ulteriormente per definire l'attività clinica in ricaduto in o mieloma multiplo refrattario,„ ha detto il Dott. Garcia-Vargas.
http://www.cohnwolfe.com/