Результаты от 2 investigational проб Участка I Zolinza (vorinostat) в комбинации с bortezomib обеспечивают предварительную деятельность при анти--тумора в пациентах с relapsed и/или тугоплавким множественным myeloma.
На Данные от одного изучения показано что 10 из 21 (48 процентов) evaluable пациента имели частично или минимальную реакцию от обработки комбинации ZOLINZA и bortezomib. Данные от второго изучения, спонсированного Национальным Институтом Раковых Заболеваний Соединенные Штаты под Согласованием Клинических Испытаний с Merck & CO., Inc., продемонстрировали 10 из 23 (43 процента) evaluable пациентов имели частично реакцию или больш от обработки комбинации. Эти данные сегодня на 49th Ежегодном Собрании Американского Общества Гематологии (Конспектов #1168 и #1172).
Эти пробы первые для того чтобы оценить безопасность и эффективность ZOLINZA как часть режима комбинации в пациентах с relapsed и/или тугоплавким множественным myeloma. Основная задача обеих проб была определить дозу допущенную максимумом ZOLINZA в комбинации с bortezomib в этих пациентах. Bortezomib сосчитано как стандартный вариант обработки против множественного myeloma; польза ZOLINZA в этой терпеливейшей населенности investigational.
«При больше чем 50.000 люди и женщин живя с множественным myeloma, продолжаемое исследование повелительно, по мере того как пациенты окончательно relapse после выполнения терапии,» сказало Jose Garcia-Vargas, M.D., старший директор, Клиническую Онкологию, Исследовательские Лабаратории Merck. «Эти данные обеспечивают предварительную оценку vorinostat сочетание из с bortezomib в пациентах с предварительным множественным myeloma, включая те которые ранее получали терапию bortezomib. Более Большие клинические изучения необходимы для того чтобы подтвердить эти результаты.»
Результаты Изучения
В многоцентровом открыт-ярлыке, проба Участка I поднимать-дозы, итог 24 пациентов с relapsed или тугоплавким множественным myeloma была управленной устной заявкой mg ZOLINZA 200 или mg 400 ежедневно на 14 дня в комбинации с mg/m2 I.V. bortezomib 0,7 или 0,9 на дни 4, 8, 11 и 15 или в комбинации с bortezomib 0,9, 1,1, или 1,3 mg/m2 I.V. на Циклах дней 1, 4, 8 и 11. не будет повторен каждые 21 день для максимума 8 циклов до прогрессивного заболевания или невыносимой токсичности. Основная задача была определить MTD; вторичные задачи включили оценку деятельности (используя критерю по EBMT) и безопасности и tolerability режима комбинации. Медианный возраст пациентов в изучении был 61 лет (45-76) и медианное число прежних портивораковых терапий было 3 (ряд 1-14), с 25 процентами (n=6) пациентов ранее обработанных с bortezomib.
Хотя MTD пока не было определено, 21 evaluable пациента который получили режим комбинации, как определено используя критерю по EBMT, 48 процентов имели частично (n=5) или минимальная (n=5) реакция. Среди 6 пациентов ранее обработал с bortezomib, 2 достигли частично реакции и 3 имели минимальную реакцию. 2 испытанного пациента доз-ограничивающ токсичности (переходная высота и тромбоцитопения AST). Самые общие снадобь-родственные неблагоприятные случаи среди всех пациентов была тошнотой (n=14), тромбоцитопенией (n=13), поносом (n=12), тошня (n=12), усталостью (n=10) малокровие (n=6) и нейтропения (n=6). Accrual продолжается определить MTD.
В втором Участке Я изучаю руководство Др. Ashraf Badros, Университетом Мерилендаа, и спонсировано Разделением Лечения Рака и Диагноза, Национальный Институт Раковых Заболеваний, 23 пациентов с relapsed или тугоплавким множественным myeloma было управленным устным ZOLINZA (100 заявкой mg, mg 200 заявка mg, 400 mg ежедневный или 500 ежедневно) на дни 4-11 над периодом 21 дня в комбинации с bortezomib (1,0 или 1,3 mg/m2 I.V. на дни 1, 4, 8 и 11). Циклы были повторены каждые 21 день для максимума 8 циклов. Если никакая реакция не наблюдалась на Цикле 2, то mg dexamethasone 20 был добавлен на дни 4-8. Основная задача была определить MTD и фармакокинетическую и фармакодинамическую работу режима комбинации. Оценили Пациентов также для реакции и tolerability.
Медианный возраст пациентов в изучении был 54 лет (39-78) и медианное число прежних терапий было 7 (ряд 3-13), при 19 пациентов ранее обработанных с bortezomib.
Результаты изучения показали что MTD для режима комбинации было достигано на mg ZOLINZA 400 ежедневно на 8 дней плюс дни 1, 4, 8 и 11 mg/m2 bortezomib 1,3 соответственно. Сорок Три проценты пациентов имели частично реакцию или большого (1 VGPR и PR 9) после обработки при режим комбинации ZOLINZA и bortezomib, определенный используя Международную равномерную критерю по реакции для множественного myeloma. Среди 19 пациентов ранее обработал с bortezomib, один достиг очень хорошей частично реакции и 6 имело частично реакцию. 2 испытанного пациента доз-ограничивающ токсичности (усталость и увеличивала интервал QT). Некоторые из non-гематологических токсичностей ранг 2 и более высокую включенную усталость (n=9), тошнота (n=6), тошнящ (n=3), понос (n=3), пневмони (n=3, бактериально и RSV), гонт (n=2) и предсердная фибриллизация (n=1).
«Основано на этих начальных результатах представленных для the first time, Merck оценивает планы для ускорения испытания ZOLINZA в комбинации с bortezomib в хаотизированном клиническом испытании устанавливая более далее для того чтобы определить клиническую работу в relapsed или тугоплавкий множественный myeloma,» сказал Др. Garcia-Vargas.
http://www.cohnwolfe.com/