学习从 Zolinza (vorinostat) 的结果与多发性骨髓瘤试算的 bortezomib 的组合

从第二阶段调查的结果我试算 Zolinza (vorinostat) 与 bortezomib 的组合提供在患者的初步的反肿瘤活动以复发的并且/或者加工困难的多发性骨髓瘤。

从一个研究的数据向显示 10 21 名 (48%) evaluable 患者有从 ZOLINZA 和 bortezomib 组合处理的一种部分或最小的回应。 从第二个研究的数据，主办由美国国家癌症学会根据与默克大药厂的一个临床试验协议，公司，展示了 10 23 名 (43%) evaluable 患者有一种部分回应或极大从组合处理。 这些数据今天存在了在血液学 (摘要 #1168 和 #1172) 美国社团的第 49 次年会上。

这些试算是评估 ZOLINZA 安全性和效力的第一个作为在患者的组合养生之道一部分有复发的并且/或者加工困难的多发性骨髓瘤的。 两试算主要目的将确定 ZOLINZA 最大数量被容忍的 (MTD)剂量与在这些患者的 bortezomib 的组合。 Bortezomib 被认为多发性骨髓瘤的一个标准处理选项; 使用在此患者人数的 ZOLINZA 是调查的。

“与超过居住与多发性骨髓瘤的 50,000 名男人和妇女，持续的研究是必要的，因为患者在完成疗法以后最终复发”，说何塞加西亚Vargas， M.D.，高级主任，临床肿瘤学，默克研究实验室。 “这些数据提供 vorinostat 的组合的一个初步的评估以在患者的 bortezomib 与先进的多发性骨髓瘤，包括以前接受了 bortezomib 疗法的那些人。 更大的临床研究是需要的确认这些结果”。

研究结果

在这个多中心开放标签，升级剂量阶段我试算，有复发的或加工困难的多发性骨髓瘤的总共 24 名患者是被管理的口头 ZOLINZA 200 毫克投标或 400 每日毫克 14 天与在几天 4， 8， 11 和 15 的 bortezomib 0.7 或 0.9 mg/m2 I.V. 的组合或者与 bortezomib 0.9 的组合，在几天 1， 4， 8 个和 11. 循环的 1.1 或者 1.3 mg/m2 I.V. 被重复了最多的每 21 天直到累进疾病或难容的有毒的 8 个循环。 主要目的将确定 MTD; 附属目的包括了对活动的鉴定 (使用 EBMT 标准) 和组合养生之道的安全性和可忍受度。 患者的中年在这个研究中是 61 年 (45-76)，并且前期抗癌疗法的中间数量是 3 (范围的 1-14)，与 25% (n=6) 的患者以前治疗与 bortezomib。

虽然未确定接受组合养生之道 MTD 的， 21 名 evaluable 患者，如被估计使用 EBMT 标准， 48% 有一部分 (n=5) 或最小 (n=5) 回应。 在六名患者中以前对待与 bortezomib，二达到一种部分回应，并且三有一种最小的回应。 二名患者体验剂量限制有毒 (临时 AST 海拔和血小板减少症)。 在所有患者中的最公用的药物关连的相反活动是恶心 (n=14)，血小板减少症 (n=13)，腹泻 (n=12)，呕吐 (n=12)，疲劳 (n=10) 贫血症 (n=6) 和嗜中性白细胞减少症 (n=6)。 应计额继续确定 MTD。

在第二个阶段我由 Ashraf Badros，马里兰大学博士学习线索，并且主办由癌症治疗和诊断分部，国家癌症学会，有复发的或加工困难的多发性骨髓瘤的 23 名患者是被管理的口头 ZOLINZA (每日 100 毫克投标， 200 毫克投标， 400 每日的毫克或 500 毫克) 在几天 4-11 在 21 日期间与 bortezomib (在几天 1， 4， 8 和 11) 的 1.0 或 1.3 mg/m2 I.V. 的组合。 循环被重复了最多的每 21 天 8 个循环。 如果无回应被观察了在循环 2， dexamethasone 20 毫克在几天被添加了 4-8。 主要目的将确定组合养生之道的 MTD 和约物动力学和药效的活动。 患者为回应和可忍受度也被评估了。

患者的中年在这个研究中是 54 年 (39-78)，并且前期疗法的中间数量是 7 (范围的 3-13)，当 19 名患者以前治疗与 bortezomib。

这个研究的结果向显示组合养生之道的 MTD 每日达到在 ZOLINZA 400 毫克 8 天加上 bortezomib 1.3 毫克 m2 日 1， 4， 8 和 11 分别。 百分之四十三的患者有一种部分回应或极大 (1 VGPR 和 9 PR) 在与 ZOLINZA 和 bortezomib 组合养生之道的处理之后，被估计使用多发性骨髓瘤的国际统一回应标准。 在 19 名患者中以前对待与 bortezomib，一个达到一种非常好部分回应，并且六有一种部分回应。 二名患者体验剂量限制有毒 (疲劳和延长了 QT 间隔)。 某些非血液学有毒分级 2 和更高的包括的疲劳 (n=9)，恶心 (n=6)，呕吐 (n=3)，腹泻 (n=3)，肺炎 (n=3，细菌和 RSV)，木瓦 (n=2) 和心房纤颤 (n=1)。

“基于第一次出席的这些原始结果，默克评估计划加速 ZOLINZA 测试与在设置这次被随机化的临床试验的 bortezomib 的组合进一步定义在复发的临床活动或加工困难的多发性骨髓瘤”，加西亚博士 Vargas 说。

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