Resultat från investigational två Arrangerar Gradvis I-försök av Zolinza (vorinostat) i kombination med bortezomib ger förberedande åtgärdanti-tumor aktivitet i tålmodig med relapsed och/eller bångstyrig multipelmyeloma.
Data från en studie visade att 10 av 21 (48 procent) evaluable tålmodig hade ett partiskt eller minsta svar från ZOLINZA- och bortezomibkombinationsbehandlingen. Data från en understödjastudie som sponsrades av Institutet för Förenta staterna MedborgareCancer under en Klinisk FörsökÖverenskommelse med Merck & Co., Inc., visade 10 av 23 (43 procent) evaluable tålmodig hade ett partiskt svar eller mer stor från kombinationsbehandlingen. Dessa data framlades i dag på det 49th Årsmötet av AmerikanSamhället av Hematology (Abstrakt begrepp #1168 och #1172).
Dessa försök är första som utvärderar säkerheten och effektiviteten av ZOLINZA som del av en kombinationsdiet i tålmodig med relapsed och/eller bångstyrig multipelmyeloma. Det primära mål av båda försök var att bestämma maximat tolererad dos (MTD) av ZOLINZA i kombination med bortezomib i dessa tålmodig. Bortezomib betraktas som ett standart behandlingalternativ mot multipelmyeloma; bruket av ZOLINZA i denna tålmodiga befolkning är investigational.
”Med mer än 50.000 manar och kvinnor som bor med multipelmyeloma, är fortsatt forskning imperativet, som för tålmodig återfall slutligen, når att ha avslutat terapi,”, sade Jose Garcia-Vargas, M.D., den höga direktören, Klinisk Oncology, Merck ForskningLaboratorium. ”Ger Dessa data en förberedande åtgärdutvärdering av kombinationen av vorinostat med bortezomib i tålmodig med avancerad multipelmyeloma som är inklusive de som har föregående mottagit bortezomibterapi. Större kliniska studier är nödvändiga att bekräfta dessa resultat.”,
Studieresultat
I multicenteröppen-etiketten Arrangerar Gradvis eskalera-dosen I-försök, en slutsumma av 24 tålmodig med relapsed, eller den bångstyriga multipelmyelomaen var det administrerade muntliga ZOLINZA-mg 200 mg-anbud eller 400 dagligen för 14 dagar i kombination med mg/m2 I.V. för bortezomib 0,7 eller 0,9 på dagar 4, 8, 11 och 15 eller i kombination med mg/m2 I.V. för bortezomib 0,9, 1,1 eller 1,3 på dagar 1, 4, 8 och 11. Cycles upprepades varje 21 dagar för ett maximum av 8 cyklar till progressiv sjukdom eller outhärdlig toxicitet. Det primära mål var att bestämma MTD; inklusive bedömning för sekundära mål av aktivitet (som använder EBMT-kriterier) och säkerhet och tolerability av kombinationsdieten. Den median- åldern av tålmodig i studien var 61 år (45-76), och det median- numrerar av föregående anti-cancer terapier var 3 (spänna av 1-14), med 25 procent (n=6) av tålmodig som behandlas föregående med bortezomib.
Även Om MTDEN inte har ännu varit beslutsam, av de 21 evaluable tålmodina, som mottog, hade kombinationsdieten, som bedömde användande EBMT-kriterier, 48 procent ett partiskt (n=5) eller minsta svar (n=5). Bland de sex tålmodina behandlade föregående med bortezomib, uppnådde två ett partiskt svar, och tre hade ett minsta svar. Två tålmodig erfor dos-begränsande toxiciteter (den övergående AST-höjden och thrombocytopenia). Mest vanligt drog-släkta motsatt händelser bland alla tålmodig var nauseaen (n=14), thrombocytopenia (n=13), diarrén (n=12) som spyr (n=12), tröttar ut blodbristen (n=10) (n=6) och neutropenia (n=6). Accrual fortsätter för att bestämma MTDEN.
I understödja Arrangera Gradvis I-studien som är bly- vid Dr. Ashraf Badros, Universitetar av Maryland, och sponsrat av Uppdelningen av den CancerBehandling och Diagnosen, var MedborgareCancerInstitutet, 23 tålmodig med relapsed eller bångstyrig multipelmyeloma administrerad muntlig ZOLINZA (100 anbud för mg, mg 200 anbud för mg, 400 mg dagligen eller 500 dagligen) på dagar 4-11 över en 21 dag period i kombination med bortezomib (1,0 eller 1,3 mg/m2 I.V. på dagar 1, 4, 8 och 11). Cycles upprepades varje 21 dagar för ett maximum av 8 cyklar. Om inget svar observerades på Cycle 2, tillfogades mg för dexamethasone 20 på dagar 4-8. Det primära mål var att bestämma MTDEN och den pharmacokinetic och pharmacodynamic aktiviteten av kombinationsdieten. Tålmodig utvärderades också för svar och tolerability.
Den median- åldern av tålmodig i studien var 54 år (39-78), och det median- numrerar av föregående terapier var 7 (spänna av 3-13), med 19 tålmodig som behandlas föregående med bortezomib.
Resultat av studien visade att MTDEN för kombinationsdieten uppnåddes på mg för ZOLINZA 400 dagligen för 8 dagar för mg/m2 för bortezomib 1,3 för dagar positiva 1, 4, 8 och 11 respektive. Forty-three procent av tålmodig hade ett partiskt svar eller en mer stor (1 VGPR och PR 9) efter behandling med ZOLINZA- och bortezomibkombinationsdieten som bedömdes genom att använda de enhetliga svarskriterierna för Landskampen för multipelmyeloma. Bland de 19 tålmodina behandlade föregående med bortezomib, uppnådde en ett mycket bra partiskt svar, och sex hade ett partiskt svar. Två tålmodig erfor dos-begränsande toxiciteter (trötta ut och det långvariga QT-mellanrummet). Några av dehematological toxiciteterna graderar 2, och högre inklusive tröttar ut (n=9), nauseaen (n=6), att spy (n=3), diarrén (n=3), lunginflammation (n=3, bakterie- och RSV), singlar (n=2) och atrial fibrillation (n=1).
”Baserat på dessa initiala resultat som framläggas för den första tiden, Merck utvärderar planerar för att accelerera att testa av ZOLINZA i kombination med bortezomib i den randomized kliniska försökinställningen vidare för att definiera den kliniska aktiviteten, i relapsed, eller den bångstyriga multipelmyelomaen,”, sade Dr. Garcia-Vargas.
http://www.cohnwolfe.com/