研究從 Zolinza （vorinostat） 與硼替佐米多發性骨髓瘤試驗相結合的結果

從兩個調查結果相我 Zolinza （vorinostat） 的試驗與硼替佐米組合提供復發或難治性多發性骨髓瘤患者的初步抗腫瘤活性。

一項研究資料顯示，10 的 21 （48%） 量化評價病人了來自 ZOLINZA 和硼替佐米組合治療部分或最小的回應。從第二次的研究，由美國國家癌症研究所根據默克制藥股份有限公司與臨床試驗協定資料表明 23 （43%） 量化評價病人的 10 人有部分回應或更高版本，從結合治療。在美國的血液學學會 (文摘 # 1168年和 # 1172年) 第 49 次年度會議今天宣讀了這些資料。

這些試驗是首次評估安全性和有效性的 ZOLINZA 作為組合方案治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的一部分。兩項試驗的主要目的是要確定最大耐受的劑量 （MTD） 的 ZOLINZA 結合這些患者硼替佐米。硼替佐米被看作是對多發性骨髓瘤 ； 標準處理選項偵查 ZOLINZA 這個病人的人群使用。

"超過 50,000 的男子和婦女患多發性骨髓瘤，繼續的研究是必須的因為最終完成治療後復發的患者"表示，何塞 · 加西亞-巴爾加斯 · 醫學博士、 高級主管，臨床腫瘤學、 默克研究實驗室。"這些資料提供了與先進的多發性骨髓，包括那些以前收到了硼替佐米治療患者硼替佐米 vorinostat 相結合的初步評價。較大的臨床研究，以確認這些結果。"

研究結果

多中心開放性，在升級劑量二期試驗、 24 例復發或難治性多發性骨髓瘤患者共管理口腔 ZOLINZA 200 毫克投標或 400 毫克，每日為 14 天加硼替佐米 0.7 或 0.9 毫克/m2 靜脈注射 4、 8、 11 和 15 天或硼替佐米 0.9，結合 1.1 或 1.3 毫克/m2 靜脈注射 1 天、 4 8、 11。週期被重複每 8 週期最長的 21 天，直至進行性疾病或不能忍受的毒性。主要目的是要確定 MTD ；第二個目的，包括評估活動 （使用供標準） 和安全和耐受性的組合療法。研究中的患者年齡中位數是 61 年 (45-76)，事先抗癌療法的中位數是 3 （1-14 的範圍），比例為 25%(n = 6) 以前與硼替佐米治療病人。

雖然 MTD 有尚未確定，收到的組合療法，所使用的標準，供評估的 21 量化評價病人 48%有偏 (n = 5) 或最小 (n = 5) 回應。以前治療硼替佐米六患者之間兩個實現部分的回應和三個最小的回應。兩名病人經歷劑量限制的毒性 （瞬態 AST 升高和血小板減少症）。最常見藥物相關不良事件之間所有的病人都噁心 (n = 14），血小板減少症 (n = 13），腹瀉 (n = 12)、 嘔吐 (n = 12)，疲勞 (n = 10) 貧血 (n = 6) 中性粒細胞缺乏 (n = 6)。權責發生制繼續確定 MTD。

在第二階段，我研究了馬里蘭大學的阿什拉夫 Badros 博士，鉛和贊助司的癌症治療和診斷，國家癌症研究所，由 23 患者復發或難治性多發性骨髓瘤是管理口腔 ZOLINZA （出價 100 毫克、 200 毫克投標、 400 毫克每日或每日 500 毫克) 4-11，結合硼替佐米為期 21 天的日子 （1.0 或 1.3 毫克/m2 靜脈注射 1 天4、 8、 11）。週期重複 8 圈最多每 21 天。如果沒有回應與會者在週期 2，4-8 日添加了地塞米松 20 毫克。主要目的是確定的 MTD 和藥代動力學及藥效學活動的組合方案。病人還評價反應和耐受性。

研究中的患者年齡中位數是 54 年 （39-78) 和事先療法的中位數是 7 （3-13 的範圍），與 19 以前病人與硼替佐米。

研究結果顯示為聯合方案的 MTD 達到 ZOLINZA 400 毫克每日為 8 天加硼替佐米 1.3 毫克 / m2 天 1、 4、 8 和 11 分別。四十三 %的患者有部分的反應或更高版本 （1 VGPR 和 9 PR） 後的 ZOLINZA 和硼替佐米組合療法，評估使用統一的國際反應條件多發性骨髓瘤的治療。以前治療硼替佐米 19 患者之間之一取得很好的部分回應和六了部分的回應。兩名病人經歷劑量限制的毒性 （疲勞和 QT 間期延長）。一些非血液毒性等級 2 和更高的包括的疲勞 (n = 9），噁心 (n = 6)、 嘔吐 (n = 3)，腹瀉 （n = 3)，肺炎 (n = 3，細菌和呼吸道合胞病毒），帶狀皰疹 (n = 2) 與心房顫動 (n = 1)。

博士 · 加西亞-巴爾加斯說，"基於這些第一次提出的初步結果，默克公司正在評估計畫，以加速測試的 ZOLINZA 硼替佐米復發或難治性多發性骨髓瘤，進一步定義臨床活動設置的隨機對照臨床研究的結合"。

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