薬剤の taxane のクラスへの抵抗の説明

科学者は化学療法への卵巣癌のセルの応答を調整するメカニズムについての重大で新しい細部の覆いを取りました。

セルによって出版される研究は癌細胞の 12 月問題を、多くの患者がなぜの薬剤の taxane のクラスへの抵抗を開発し、卵巣癌の改善された処置に導くかもしれないか説明を助けます押します。

癌細胞は増殖すると同時に急速に分かれ、広範な微小管主導の建て直しを経ます。 Taxanes は、 paclitaxel (Taxol) のような微小管のダイナミックな成長とそれらに直接不良部分およびそれらをより安定したようにすることによって、干渉し、その結果、細胞分裂の正常なプロセスを破壊します。 Paclitaxel が肺の、卵巣および乳癌薬剤耐性の限界を胸または卵巣癌の患者の半分についてのだけこの薬剤の臨床実用性に扱うのに広く使用されていました。

taxane の抵抗は安定した微小管の損失と関連付けられることは、そして微小管の安定性は細胞外のマトリックスからのシグナルによって影響を及ぼすことができること明確であるが (ECM) paclitaxel の感度の変調に於いての ECM 蛋白質のための役割は確立されませんでした。 微小管の規則と taxane の抵抗間の接続を、ジェームス D. Brenton ケンブリッジ探索するためには、イギリスおよび同僚の癌研究のイギリスのケンブリッジの研究所からの先生は paclitaxel に対して敏感または抵抗力があった卵巣癌のセルラインの広範な検査を行いました。

研究者は ECM 蛋白質、形質転換成長因子のベータ誘導されて paclitaxel 抵抗力があるセル (TGFBI)で、かなり減ったことが分りました。 重要なのは、 TGFBI は paclitaxel に増感を仲介し、 TGFBI の損失は paclitaxel の抵抗を誘導して十分でした。 TGFBI は integrin 仲介された FAK および Rho シグナリングに依存していた微小管安定を誘導しました。 更に、 paclitaxel との処置の後で取られた卵巣癌のサンプルの分析は paclitaxel 誘発の細胞死が TGFBI の表現のハイレベルと関連付けられたことを明らかにしました。

これらの結果は微小管の安定性を誘導し、卵巣のセルラインと paclitaxel 療法を受け取っている患者の paclitaxel に感度を調整する ECM 蛋白質として TGFBI を識別します。 「TGFBI 蛋白質の表現が一次卵巣の 3 分の 1 で失われる肺癌および FAK 卵巣癌の患者の 3 分の 1 で低いですまたは不在であるので私達の調査結果可能性としては重要な臨床応用が」、に説明します Brenton 先生をあり。 「TGFBI が患者を taxane 療法に答えるために多分選ぶために biomarker として使用できることは可能です。 さらに、 TGFBI を作動するか、または処置をまねる蛋白質は paclitaxel または docetaxel のような広く利用された薬剤への応答を調整するための有効な作戦であるかもしれません」。

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