在阻力的说明对药物 taxane 选件类

科学家找到关于调整卵巢癌细胞回应对化疗的结构的重要新的详细资料。

这个研究，发布由细胞压入癌细胞的 12月问题，帮助解释许多患者为什么开发对药物 taxane 选件类的阻力，并且可能导致卵巢癌的被改进的处理。

当他们激增，癌细胞迅速地分开并且经过广泛的微管主导的更改结构。 Taxanes，例如 paclitaxel (Taxol)，干涉微管动态增长通过，结果，直接束缚对他们和使他们更加稳定，并且中断细胞分裂的正常进程。 Paclitaxel 广泛地用于对待肺，卵巢和乳腺癌，但是药物抗性限额此仅药物的临床有用性对大约半乳房或卵巢癌患者。

虽然是确切 taxane 阻力与稳定的微管相关损失，并且微管稳定性可以被从这个细胞外矩阵的信号影响 (ECM)， ECM 蛋白质的作用在 paclitaxel 区分的模块化未被设立。 要测试微管的管理规定和 taxane 阻力之间的连接数，詹姆斯从癌症研究英国剑桥研究所的 D. Brenton 博士剑桥、英国和同事的执行的卵巢癌细胞系一个广泛的考试对 paclitaxel 是敏感或有抵抗性。

研究员发现 ECM 蛋白质，转化生长因子 beta 导致 (TGFBI)，在 paclitaxel 抗性细胞显著减少了。 重要地， TGFBI 斡旋了促进感受性对 paclitaxel，并且 TGFBI 损失是满足导致 paclitaxel 阻力。 TGFBI 导致了依靠 integrin 斡旋的 FAK 和希腊字母的第 17 字信号的微管安定。 进一步，对在与 paclitaxel 的处理以后拿取的卵巢癌范例的分析表示 paclitaxel 诱发的细胞死亡与 TGFBI 表达式相关高水平。

这些结果识别 TGFBI 作为导致微管稳定性并且调整区分对 paclitaxel 在卵巢细胞系和在接受 paclitaxel 疗法的患者的 ECM 蛋白质。 “我们的发现有可能地重大的临床应用，因为 TGFBI 蛋白质表达式在三分之一主要卵巢中丢失，并且肺癌和 FAK 在卵巢癌患者中的三分之一是低或缺少的”，解释 Brenton 博士。 “是可能的 TGFBI 可能使用作为生物标志为可能选择患者回应 taxane 疗法。 另外，激活 TGFBI 或仿造其活动的蛋白质可能是调整的回应一个有效方法对象 paclitaxel 或 docetaxel 的用途广泛的药物”。

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