在阻力的說明對藥物 taxane 選件類

科學家找到關於調整卵巢癌細胞回應對化療的結構的重要新的詳細資料。

這個研究，發布由細胞壓入癌細胞的 12月問題，幫助解釋許多患者為什麼開發對藥物 taxane 選件類的阻力，并且可能導致卵巢癌的被改進的處理。

當他們激增，癌細胞迅速地分開并且經過廣泛的微管主導的更改結構。 Taxanes，例如 paclitaxel (Taxol)，干涉微管動態增長通過，結果，直接束縛對他們和使他們更加穩定，并且中斷細胞分裂的正常進程。 Paclitaxel 廣泛地用於對待肺，卵巢和乳腺癌，但是藥物抗性限額此仅藥物的臨床有用性對大約半乳房或卵巢癌患者。

雖然是確切 taxane 阻力與穩定的微管相關損失，并且微管穩定性可以被從這個細胞外矩陣的信號影響 (ECM)， ECM 蛋白質的作用在 paclitaxel 區分的模塊化未被設立。 要測試微管的管理規定和 taxane 阻力之間的連接數，詹姆斯從癌症研究英國劍橋研究所的 D. Brenton 博士劍橋、英國和同事的執行的卵巢癌細胞系一個廣泛的考試對 paclitaxel 是敏感或有抵抗性。

研究員發現 ECM 蛋白質，轉化生長因子 beta 導致 (TGFBI)，在 paclitaxel 抗性細胞顯著減少了。 重要地， TGFBI 斡旋了促進感受性對 paclitaxel，并且 TGFBI 損失是滿足導致 paclitaxel 阻力。 TGFBI 導致了依靠 integrin 斡旋的 FAK 和希臘字母的第 17 字信號的微管安定。 進一步，對在與 paclitaxel 的處理以後拿取的卵巢癌範例的分析表示 paclitaxel 誘發的細胞死亡與 TGFBI 表達式相關高水平。

這些結果識別 TGFBI 作為導致微管穩定性并且調整區分對 paclitaxel 在卵巢細胞系和在接受 paclitaxel 療法的患者的 ECM 蛋白質。 「我們的發現有可能地重大的臨床應用，因為 TGFBI 蛋白質表達式在三分之一主要卵巢中丟失，并且肺癌和 FAK 在卵巢癌患者中的三分之一是低或缺少的」，解釋 Brenton 博士。 「是可能的 TGFBI 可能使用作為生物標誌為可能選擇患者回應 taxane 療法。 另外，激活 TGFBI 或仿造其活動的蛋白質可能是調整的回應一個有效方法對像 paclitaxel 或 docetaxel 的用途廣泛的藥物」。

http://www.cellpress.com/