免疫の混合物は抗体を乗っ取るウイルスの能力を妨げます

セントルイスのワシントン州大学医科大学院の研究者は伝染の抗体依存した機能拡張として知られている論争の的になる現象が (ADE) C1q によって抑制されることを、血耐えられた免疫組織の混合物示しました。

リンクは研究者に ADE の困惑の疫学的な、実験室ベースの調査のディケイドからの証拠のうなりを解き始める必要がある鉛を与えるかもしれません。 ADE のよりよい理解は安全で、有能なワクチンを設計するためのあるウイルスの病気の発生および援助の努力を制御するために働いている公衆衛生の専門家および臨床医を助けます。

ADE は戻れば侵略者を戦うと侵略者の葉上の勝利が十分に用意されたボディ言う病気への免疫の抵抗の慣習的な映像を逆転させます。 60 年代では、デング熱ウイルスの伝染の疫学の研究がことを示したけれども打った患者は一度ウイルス関係した同一の緊張に再度感染されるようになったときにそれにより傷つきやすいことができます。

科学者はそれが戻ったときに、そしてその結果ウイルスはどうかして抗体を利用して、伝染を加速するのに使用していたこと傷つきやすい患者がデング熱ウイルスを根絶する十分な抗体を持たなかったことを学説をたてました。 理論はウイルスを抗体の低水準が付いている血血清に追加する細胞培養の実験からの証拠により高いウイルスの複製のレベルに導きました基づいていました。 ただし、研究者が動物モデルの現象を模倣することを試みたときにできませんでした。

「理論で、これは作るべき非常に容易なモデルべきです」著者ミハエル年長のダイヤモンド、 M.D.、 Ph.D。、分子微生物学の、病理学および免疫学と薬の助教授を言います。 「問題の部分はデング熱のずっと伝染のよい動物モデルの欠乏ですが、 ADE がまた他のタイプのウイルス感染の役割を担うかもしれないことを細胞培養の調査は提案しました。 今までのところでは私達はまだ ADE の 3 つの部分的に正常な動物モデルだけあり、それに全有機体で多分 ADE が細胞培養だけで起こることを提案することをありました何人かの人々、ない」。

1 つの大きな問題は、ダイヤモンドおよび彼の同僚はセルホスト及び微生物で今週報告します、主免疫の混合物、 C1q が、細胞培養の実験が知らずに血血清を使用したこと破壊したまたは不十分な集中にありました。

「私達は ADE の疫学的なデータが提案することの注意によって開始しました非常にまれただ起こらないことを」、ダイヤモンドは説明します。 「私達を疑問に思わせる: それはなぜそれを実験室の皿でそう容易に起こらせることができればとてもまれですか。 何かはか」。 ADE を抑制できる細胞培養の実験の重要な行方不明あります

研究者は補体系、血流で普通循環する免疫の混合物の系列の潜在的な抜けたサプレッサーの彼らの検索を始めました。 免疫組織は侵略者を検出するとき、侵略者に対して抑制剤にそれらを変形させるこれらの混合物を作動できます。 しかし血血清が注意深く手に入れられなく、処理され、そして保存されれば、補体蛋白質は非常に容易に破壊します。

熱への露出は、例えば、補数を破壊します。 従って研究者は ADE テストを行ないましたが、保存された血血清を使用するかわりに、マウスからの新しい血清を取り、デング熱のためのデング熱ウイルスそして治療上の抗体にそれを加えました。 新しく、温められていない血清は ADE を妨げました; 熱くする血清は補数に欠けている。

次の科学者は補数の 1 つのコンポーネントが抜けているために遺伝的に設計されたマウス、それぞれの複数の異なったラインからの血清をテストしました。 C1q が抜けているマウスからの血清だけ細胞培養の ADE に導きました。 それらがウイルスおよび抗体に浄化された C1q を追加したときに、 ADE を妨げました。

それらが ADE の抑制に今しっかりと C1q をリンクしたが、研究者は他の免疫の要因がまた ADE が発生するというチャンスに影響を与えること直接追撃の実験の証拠を見つけました。 ダイヤモンドの実験室による最初の試行に例えば西ナイルウイルスの伝染のマウスモデルの ADE を、模倣するある程度の成功がありました。 しかし C1q がアセンブルし起こり、可能性としては 1 日に治療上か予防の処置の開発にドアを開きなさいことの ADE で完全な映像を始める必要がある鉛であること彼および彼の同僚は有望です。

http://www.medicine.wustl.edu/