Forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis har vist at et kontroversielt fenomen som kalles antistoff-avhengig enhancement (ADE) av infeksjon er undertrykt av C1q, en blod-borne immunsystem sammensatte.
Linken kan gi forskerne ledelsen de trenger for å begynne untangling et snerr av bevis fra tiår med gåtefullt epidemiologiske og laboratorie-baserte studier av ADE. Bedre forståelse av ADE vil bidra til folkehelsen eksperter og klinikere som arbeider for å kontrollere noen viral sykdomsutbrudd og bistandsarbeidet å utforme trygge og effektive vaksiner.
ADE reverserer den konvensjonelle bildet av immunforsvar mot sykdom, som sier seier over en inntrenger forlater kroppen bedre rustet til å bekjempe invaderende hvis den returnerer. I 1960, men viste epidemiologiske studier av dengue feber virus infeksjoner som pasienter som hadde slått viruset en gang kunne være mer sårbare for det når de ble smittet igjen med et beslektet, men ikke identisk belastning.
Forskere antar at de sårbare pasientene ikke har tilstrekkelig antistoffer mot utrydde dengue virus når den tilbake, og at som et resultat viruset var liksom å dra nytte av antistoffer og bruker dem til å akselerere infeksjon. Teorien var basert på dokumentasjon fra forsøk i cellekulturer, hvor legger virus til blod serum med lave nivåer av antistoffer førte til høyere virusreplikasjon nivåer. Men når forskerne forsøkt å simulere dette fenomenet i dyremodeller, kunne de ikke.
"I teorien bør dette være en svært enkel modell for å gjøre", sier senior forfatteren Michael Diamond, MD, Ph.D., førsteamanuensis i molekylær mikrobiologi, for patologi og immunologi og medisin. "En del av problemet har vært mangel på gode dyremodeller av dengue infeksjon, men cellekultur-studier har antydet ADE også kan spille en rolle i andre typer viral infeksjon. Og likevel vi fortsatt har hatt bare tre delvis vellykket dyremodeller av ADE , og som hadde noen mennesker som tyder på at kanskje ADE bare skjer i cellekulturer, ikke i hele organismer. "
Ett stort problem, Diamond og hans kolleger rapporterer denne uken i Cell Host & mikrobe, var at cellekultur eksperimenter hadde uvitende brukt blod sera der en nøkkel immune compound, C1q, hadde brutt ned eller var utilstrekkelig konsentrasjoner.
"Vi startet med å merke seg at epidemiologiske data på ADE tyder det skjer svært sjelden," Diamond forklarer. "Det gjorde oss lurer på: Hvorfor er det så sjelden hvis du kan gjøre det skje i en lab parabolen så lett Er det noe viktig mangler i cellekultur eksperimenter som kan undertrykke ADE?"