マイクロRNAは、がん幹細胞を調節する

過去数年間の癌研究における最大の物語の1つがされている、突然、幹細胞。

ない胚性幹細胞が、腫瘍幹細胞。無期限に生活し、種子新しい腫瘍が、缶は今、癌を多くを引き起こして、すべてではないと疑われているこれらの変異細胞、。さらに悪いことに、これらの永続的な細胞は化学療法や他の現在の治療法によって殺されていません。彼らの生存率は腫瘍が頻繁に再発または治療後に広がった理由を説明するかもしれない。ますます、研究者がはるかに効果的にがんを治療するためのキーとして、これらの悪い種子を取り除くの挑戦を表示します。しかし、彼らは非常にまれであるため、さらに大規模な腫瘍で、それらを研究することは困難であった。

今、研究者がマウスのヒト乳癌幹細胞を大量に生成する方法を考案したと細胞の重要な特性を調節する遺伝子スイッチを発見した。マイクロRNA（マイクロRNA）と呼ばれる分子のクラスに属しているレギュレータは、、特定の遺伝子をオフにする機能を通じて、より多くの差別と少ない腫瘍形成になるために幹細胞をプッシュします。

"人々はマイクロRNAは、細胞分化の重要な調節因子であることを知っているが、誰も彼らは、がん幹細胞、または幹細胞のあらゆる種類の重要な特性を調節することが示されていない、"ジュディリーバーマン、免疫疾患研究所とハーバード大学医学部の研究者は述べていますボストン小児病院で小児科の教授。リーバーマンとErweiソング、今広州、中国の中山大学で乳がんの外科医として働く彼女の研究室の元ポスドクは、 セルの12月14日号に掲載された仕事、上の年長の調査官です。

マイクロRNAは、腫瘍幹細胞を抑制できることを示すことにより、仕事は治療RNAは、多くの病気のための開発中の薬の有望な新しいクラスを使用してがんを治療するためにこれらの細胞を標的とする新規な方法を示唆している。

研究では、歌と最初の著者Fengyan Yuは新鮮に削除腫瘍から乳癌幹細胞を分離するために中国で働き始めました。がん幹細胞は化学療法に抵抗するので、研究者は手術前にそのような治療を受けていた女性から乳腺腫瘍が幹様細胞を豊かに、そして彼らの実験はこのアイデアを確認できるかもしれないと予測。未治療の女性からの腫瘍で、1未満250細胞は、細胞表面マーカーと幹細胞の増殖特性を持っていた。処置された腫瘍では、番号は17で1に上昇した。

発見は、歌とゆうの化学療法剤を投与した免疫抑制マウスにおけるヒト乳癌細胞を成長させることにより腫瘍幹細胞のより多くの数量を生成しようとのアイデアを与えた。そのようなレジメンの3か月後、取得された腫瘍の細胞の約75％が幹細胞のプロパティを表示する：彼らは、予想される細胞表面マーカーを持っていたマウスでは非常に腫瘍形成と転移した、比較的薬剤抵抗性を示した、と誘導することが乳房組織の細胞の複数の種類に分化する。

がん幹細胞の準備供給とは、研究者は細胞増殖や分化に重要なタンパク質を作るために遺伝子の能力に影響を与えることが知られているマイクロRNA、小さな遺伝子レギュレータのレベルを測定することができた。彼らは、がん幹細胞が培養で分化した、より成熟した腫瘍細胞または幹細胞に比べていくつかのマイクロRNAの少量を含んでいます。

彼らは、let - 7と呼ばれる腫瘍supressing microRNAの上に焦点を絞った。チームは、幹細胞のlet - 7を活性化されると、彼らは自己複製する能力を失い、区別するために始めた。細胞はまた、マウスで腫瘍を形成したり、転移する以下のことができるようになりました。癌遺伝子Rasの、とHMG2A、切り替え時にオフ細胞が分化する原因となった。さらなる研究は、let - 7は、2種類の癌関連遺伝子のスイッチを切ることによってこれをしなかったことを示した。

この発見は、他の腫瘍タイプに適用される場合は、let - 7は、治療RNAを用いた腫瘍幹細胞を攻撃するユニークな機会を提供することがあります。腫瘍へのlet - 7 RNAの配信は、潜在的に差別化のパスをそれらを押し下げることで幹細胞を枯渇可能性があります。病気を治療する低分子RNAを使用すると、リーバーマンはかなり精通しているトピックですと、2003年、彼女の研究室は、治療RNAは肝疾患の動物モデルでの仕事ができる表示する最初のであり、彼らの作品はその後にRNAを標的とするための方法を工夫に焦点を当てているセルのすべての種類。今Yuは、リーバーマンラボで訪問学生は、幹細胞のlet - 7 RNAの模倣を実現する方法を検討しています。

"我々が持っているすべての治療法の根本的な問題の一つは、彼らがこれらの細胞に何もしていないということです"とリーバーマン氏は述べています。 "その先に進む細胞とform転移であることが判明し、化学療法に耐性があると再発を担当しているし、治療はこれらの細胞を扱っていないされている場合、それらに対する選択し、実際に、ある場合は、それは非常にis気になる。"

この作品は、国立衛生研究所、中国の自然科学財団、国立長江奨学生プログラム、中国の科学技術省、広州科学によって支えられて
技術局。

http://hms.harvard.edu/