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MicroRNA 调控癌症干细胞

Published on December 14, 2007 at 1:46 AM · No Comments

其中一个在癌症研究的最大的故事在过去几年是,意外地,干细胞。

胚胎干细胞,而且肿瘤干细胞。 这些变化的细胞,无限地居住并且可能植入新的肿瘤,现在怀疑导致许多,如果不是所有,癌症。 什么是更坏的,这些不变细胞没有由化疗或其他当前处理杀害。 他们的生存也许解释肿瘤为什么在处理以后频繁地复发或分布。 越来越多地,研究员查看摆脱这些坏种子的挑战作为这个关键字对有效对待癌症。 然而,因为他们是极为少见的,甚而在大肿瘤,学习他们是困难的。

现在,研究员计划路线生成在鼠标的很大数量的人力乳腺癌干细胞和发现了调控细胞的临界性质的基因切换。 管理者,属于分子选件类叫 microRNAs (microRNAs),推进干细胞成为被区分的和较不更加致肿瘤通过其能力关闭特殊基因。

“人们知道 microRNAs 是分化重要管理者,但是没人向显示他们调控癌症干细胞临界性质,或者任何干细胞”,在免疫疾病学院医学院教授说 Judy Lieberman、调查员和哈佛小儿科在儿童医院波士顿。 Lieberman 和 Erwei 歌曲,一前面的 postdoc 在她的现在运作作为乳腺癌外科医生的实验室在孙逸仙大学在广州,中国,是工作的高级调查员,出现于细胞的 12月 14日问题。

通过开发中显示 microRNAs 在肿瘤干细胞可能勒住,这个工作建议一个新颖的方式瞄准这些细胞对待癌症与治疗 RNAs,医学有为的新的选件类许多疾病的。

在这个研究中,歌曲和第一位作者 Fengyan Yu 开始运作在中国查出乳腺癌干细胞从新近地被去除的肿瘤。 由于癌症干细胞抵抗化疗,研究员预计从得到了这样治疗的妇女的乳房肿瘤,在手术也许丰富与象词根的细胞前和他们的实验确认了此想法。 在从未经治疗的妇女的肿瘤,少于 1 在 250 个细胞有干细胞的细胞表面标记和增长特性; 在对待的肿瘤,这个编号上升到 1 在 17。

查找产生歌曲和 Yu 想法设法通过生长在 immunosuppressed 鼠标的人力乳腺癌细胞生成肿瘤干细胞的大量药量与一化学疗法的作用者。 在三数月这样养生之道以后,接近 75% 的在被检索的肿瘤的细胞显示了干细胞属性: 他们有期待的细胞表面标记,是高度致肿瘤和变形的在鼠标,是相对地抵抗毒品的,并且能导致区分到多个种类乳房组织细胞。

癌症干细胞一件准备好的用品,研究员能评定 microRNAs,知道影响基因的能力创建蛋白质重要对细胞增长和分化的小的基因管理者的级别。 他们发现癌症干细胞包含了低相当数量几 microRNAs 与在文化区分了的更加成熟的肿瘤细胞或干细胞比较。

他们在叫的肿瘤supressing microRNA 调零让7。 当这个小组在干细胞激活了让7,他们丢失他们的能力自更新,并且开始区分。 细胞也变得较不能形成在鼠标的肿瘤或转移。 进一步研究向显示请让7 通过切换执行此二个癌症关连的基因: 致癌基因 Ras 和 HMG2A,当切换导致细胞区分。

如果查找的这适用于其他肿瘤类型,使用治疗核糖核酸,请让7 可以提供一个唯一机会攻击肿瘤干细胞。 发运让7 核糖核酸对肿瘤可能通过推进他们可能地耗尽干细胞在分化下路径。 使用小的 RNAs 对待疾病是事宜 Lieberman 在 2003年之内是相当熟悉,她的实验室是显示治疗 RNAs 的第一个可能从事在肝脏病动物设计,并且他们的工作从那以后着重构想瞄准的 RNAs 方法对各种各样的细胞。 Yu,现在参观的学生在 Lieberman 实验室,查看方式传送让7 核糖核酸仿造物对干细胞。

“其中一个我们有所有疗法的根本问题是他们不执行什么对这些细胞”, Lieberman 说。 “如果那些结果是继续并且形成转移并且对化疗是有抵抗性并且对复发负责的细胞,并且,如果您的疗法不处理那些细胞和为他们,实际上,选择,是非常令人烦恼的”。

国家卫生研究所,中国的自然科学基础,国家 Changjiang 学者程序、科学技术部中国的和广州科学支持此工作和
技术局。

http://hms.harvard.edu/