De Onderzoekers van de Universiteit van Pennsylvania en de Universiteit van Johns hebben Hopkins een andere reden aan het licht gebracht waarom één van de het meest meestal geactiveerde proteïnen in kanker zo gevaarlijk is.
Zoals gerapporteerd in de Genetica van de Aard deze week, kan de proteïne Myc de productie van minstens 13 microRNAs, reepjes van nucleic zuur tegenhouden die helpen controleren welke genen en weg worden aangezet.
Voorts in verscheidene instanties, onderdrukte opnieuw introduceren onderdrukt miRNAs in myc-Bevattende kankercellen de tumorgroei die in muizen, de mogelijkheid opheffen dat een gen-therapie benadering een efficiënte therapie zou kunnen zijn voor het behandelen van bepaalde kanker.
Andrei Thomas-Tikhonenko, een verwante professor in het Ministerie van Pathobiology in de School van Penn van Veterinaire die Geneeskunde, en een onderzoeksteam door Joshua Mendell, hulpprofessor bij het Instituut mcKusick-Nathans van Genetische Geneeskunde in Johns Hopkins wordt geleid, analyseerde meer dan 300 miRNAs in zowel mens als muislymphoma cellen.
Team van Mendell had eerder geconstateerd dat Myc één bijzondere groep de groei bevorderende miRNAs kon aanzetten genoemd de cluster miR-17-92 in lymphoma cellen. In die cellen die hoge hoeveelheden proteïne hadden Myc, vonden de onderzoekers significante veranderingen in de hoeveelheden minstens 13 miRNAs.
Het „verrassende aspect, die onze resultaten miR-17-92,“ tsung-Cheng Chang en Duonan Yu, hoofdmedeauteurs op de studie overwegen, schreef, „is dat veel Myc alles, niet.“ uitzet
Toen zij dichter bekeken DNA van de lymphoma cellen, vond het team ook dat Myc direct aan DNA bij de miRNAgenen vastmaakte.
„Dit was verder bewijsmateriaal dat de daling van miRNAniveaus aan de actie van Myc direct toe te schrijven was,“ zegt bovengenoemde Chang.
„Deze studie breidt ons begrip van uit hoe Myc als zulk een machtige kanker-bevorderende proteïne dienst doet,“ bovengenoemde Mendell. „Wij wisten reeds dat het duizenden genen kan direct regelen. Door zijn repertoire van miRNAs, waarschijnlijke invloeden Myc de uitdrukking van duizenden extra genen. De Activering van Myc daarom verandert diep het programma van genen die in kankercellen.“ worden uitgedrukt
„Toch, moesten wij bepalen of om het even welk hiervan myc-Geregeld microRNAs een directe rol in kanker speelden,“ bovengenoemde Thomas-Tikhonenko.
Het team Penn introduceerde individueel verscheidene van onderdrukt miRNAs in muislymphomas die opnieuw ook hoge niveaus van Myc hadden en het effect op lymphoma vooruitgang in dieren maten. Zij vonden dat minstens vijf van miRNAs de kankergroei konden tegenhouden.
„Terwijl dit resultaat niet volledig verrassend was, hadden wij geen idee dat de kankerafschaffing door microRNAs zo krachtig zou kunnen zijn,“ bovengenoemde Thomas-Tikhonenko.
Mendell merkt ook op dat de op RNA-Gebaseerde therapie wat succes in dierlijke modellen heeft gehad, en de onderzoekers zouden een brede waaier van miRNAs potentieel kunnen vinden die kanker in hun sporen kan tegenhouden.
http://www.upenn.edu/