I Ricercatori dall'Università Della Pennsylvania e la Johns Hopkins University hanno scoperto un'altra ragione per la quale una delle proteine il più comunemente attivate nel cancro è così pericolosa.
Come riportato nella Genetica della Natura questa settimana, la proteina di Myc può fermare la produzione almeno di 13 microRNAs, piccoli pezzi di acido nucleico che contribuiscono a gestire quali geni sono girati in funzione e a riposo.
Ancora, in parecchie istanze, rintrodurre i miRNAs repressi nelle cellule tumorali Myc-Contenenti ha soppresso la crescita del tumore in mouse, sollevanti la possibilità che un approccio di terapia genica potrebbe essere un'efficace terapia per il trattamento di cancri determinati.
Andrei Thomas-Tikhonenko, un professore associato nel Dipartimento del Pathobiology a Scuola di Penn di Medicina Veterinaria E di un gruppo di ricerca piombo da Joshua Mendell, assistente universitario all'Istituto di McKusick-Nathans di Medicina Genetica a Johns Hopkins, ha analizzato più di 300 miRNAs in sia celle di linfoma del mouse che dell'essere umano.
Il gruppo di Mendell precedentemente aveva trovato che Myc potrebbe accendere un gruppo particolare di miRNAs dipromozione chiamati il cluster miR-17-92 in celle di linfoma. In quelle celle che hanno avute quantità elevate della proteina di Myc, i ricercatori hanno trovato i cambiamenti significativi nelle quantità almeno di 13 miRNAs.
“L'aspetto sorprendente, tenendo conto dei nostri risultati miR-17-92,„ Tsung-Cheng Chang e Duonan Yu, co-author del cavo sullo studio, ha scritto, “è che i lotti di Myc spegne tutto, non sopra.„
Quando hanno esaminato più vicino il DNA delle celle di linfoma, il gruppo egualmente ha trovato che Myc direttamente stava fissando al DNA ai geni del miRNA.
“Questa era ulteriore prova che la diminuzione nei livelli del miRNA era direttamente dovuto l'atto di Myc,„ dice che Chang ha detto.
“Questo studio amplia la nostra comprensione come Myc funge da così proteina dipromozione potente,„ di Mendell ha detto. “Già abbiamo saputo che può direttamente regolamentare migliaia di geni. Attraverso il suo repertorio dei miRNAs, Myc probabilmente influenza l'espressione di migliaia di geni supplementari. L'Attivazione di Myc quindi profondo cambia il programma dei geni che sono espressi in cellule tumorali.„
“Ancora, abbiamo dovuto determinare se qualcuno di questi microRNAs Myc-Regolamentati hanno svolto un ruolo diretto nel cancro,„ Thomas-Tikhonenko abbiamo detto.
Il gruppo di Penn ha rintrodotto determinato vari dei miRNAs repressi nei linfomi del mouse che egualmente hanno avuti alti livelli di Myc ed ha misurato l'effetto sulla progressione di linfoma in animali. Hanno trovato che almeno cinque dei miRNAs potrebbero fermare la crescita del cancro.
“Mentre questo risultato non era interamente sorprendente, non abbiamo avuti idea che la soppressione del cancro dai microRNAs potrebbe essere così potente,„ Thomas-Tikhonenko abbiamo detto.
Mendell egualmente nota che a terapie basate a RNA hanno avute certo successo nei modelli animali ed i ricercatori potrebbero potenzialmente trovare una vasta gamma di miRNAs che possono fermare i cancri nelle loro piste.
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