Os Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia e da Universidade Johns Hopkins descobriram uma outra razão pela qual uma das proteínas o mais geralmente ativadas no cancro é tão perigosa.
Como relatado na Genética da Natureza esta semana, a proteína de Myc pode parar a produção pelo menos de 13 microRNAs, as partes pequenas de ácido nucleico que ajudam a controlar que genes são desligados sobre e.
Além Disso, em diversos exemplos, reintroduzir miRNAs reprimidos em células cancerosas deContenção suprimiu o crescimento do tumor nos ratos, levantando a possibilidade que uma aproximação da terapia genética poderia ser uma terapia eficaz para tratar determinados cancros.
Andrei Thomas-Tikhonenko, um professor adjunto no Departamento do Pathobiology na Escola de Penn da Medicina Veterinária, e de uma equipa de investigação conduzida por Joshua Mendell, professor adjunto no Instituto de McKusick-Nathans da Medicina Genética em Johns Hopkins, analisou mais de 300 miRNAs em pilhas do linfoma do ser humano e do rato.
A equipe de Mendell tinha encontrado previamente que Myc poderia girar sobre um grupo particular de miRNAs depromoção chamados o conjunto miR-17-92 em pilhas do linfoma. Naquelas pilhas que tiveram quantidades altas de proteína de Myc, os pesquisadores encontraram mudanças significativas nas quantidades pelo menos de 13 miRNAs.
“O aspecto surpreendente, considerando nossos resultados miR-17-92,” Tsung-Cheng Chang e Duonan Yu, co-autores do chumbo no estudo, escreveu, “está que os lotes de Myc desligam tudo, não ligada.”
Quando olharam mais perto no ADN das pilhas do linfoma, a equipe igualmente encontrou que Myc estava anexando directamente ao ADN nos genes do miRNA.
“Esta era uma evidência mais adicional que a diminuição em níveis do miRNA era directamente devido à acção de Myc,” diz que Chang disse.
“Este estudo expande nossa compreensão como Myc actua como uma proteína depromoção tão poderoso,” de Mendell disse. “Nós já soubemos que pode directamente regular milhares de genes. Através de seu repertório dos miRNAs, Myc influencia provavelmente a expressão dos milhares de genes adicionais. A Activação de Myc conseqüentemente muda profunda o programa dos genes que são expressados nas células cancerosas.”
“Ainda, nós necessários para determinar se qualquens um microRNAs Myc-Regulados jogaram um papel directo no cancro,” Thomas-Tikhonenko disse.
A equipe de Penn reintroduziu individualmente diversos dos miRNAs reprimidos nos linfomas do rato que igualmente tiveram níveis elevados de Myc e mediu o efeito na progressão do linfoma nos animais. Encontraram que pelo menos cinco dos miRNAs poderiam parar o crescimento do cancro.
“Quando este resultado não era inteiramente surpreendente, nós não tivemos nenhuma ideia que a supressão do cancro por microRNAs poderia ser tão poderosa,” Thomas-Tikhonenko dissemos.
Mendell igualmente nota que as terapias RNA-baseadas tiveram algum sucesso nos modelos animais, e os pesquisadores puderam potencial encontrar uma vasta gama de miRNAs que podem parar cancros em suas trilhas.
http://www.upenn.edu/