De Onderzoekers van het Onderzoekscentrum SNP die van RIKEN van Japan, Met een team bij de Universiteit van Californië, San Diego (UCSD) samenwerken hebben, een nieuwe genetische variatie ontdekt die het risico van een kind beïnvloedt om die de ziekte van Kawasaki, (KD) een ziekte te krijgen door scherpe ontsteking van de slagaders door het lichaam wordt gekenmerkt.
De genetische variatie beïnvloedt immune activering en de reactie op standaardbehandeling, evenals het risico om kransslagaderaneurisma's - het zwellen van de slagader die in bloedstolsels en hartaanval kan resulteren - als complicatie van KD te ontwikkelen.
De Hoofd auteur, Yoshi Onouchi, M.D., Ph.D., SNP Onderzoekscentrum, RIKEN, Yokohama, Japan, gebruikte DNA van honderden van de kinderen van de V.S. en hun ouders, verzamelde door het Onderzoekscentrum van de Ziekte van Kawasaki Bij het Ziekenhuis San Diego, Ministerie (RCHSD) van Pediatrie, van Kinderen Rady School UCSD van Geneeskunde.
„Dit was een prachtige samenwerking,“ bovengenoemde medeauteur, Jane Burns, M.D., professor en leider, Afdeling van Allergie, Immunologie, en Reumatologie, Afdeling UCSD van Pediatrie. „Dr. Onouchi gebruikte onze DNA om deze observatie te maken. Nu bouwen wij bij de die observatie voort.“
De Ziekte van Kawasaki, een pediatrische die ziekte door koorts wordt gekenmerkt en uitbarsting, is geen zeldzame ziekte maar het is het meest overwegend in Japan. In de Provincie van San Diego, worden 20 tot 30 kinderen per 100.000 kinderen minder dan vijf jaar oud beïnvloed elk jaar. Meer dan 50 nieuwe patiënten worden behandeld jaarlijks bij RCHSD. De ziekte is vier tot vijf keer gemeenschappelijker dan wat meer openbaar erkende ziekten van kinderen zoals tuberculose of bacteriële meningitis.
Als onbehandeld, kan KD tot dodelijke kransslagaderaneurisma's leiden. KD neigt om in families te lopen voorstellen, die dat er genetische componenten aan ziekterisico zijn. Het is ook 10 tot 20 keer gemeenschappelijker in Japanse en Japanse Amerikaanse kinderen dan in kinderen van Europese afdaling.
De Onderzoekers identificeerden een gebied op chromosoom 19 met de ziekte wordt verbonden die. In het bijzonder, verscheen een reeks varianten over vier genen in het gebied vaker in individuen met de ziekte dan die in de gezonde controlegroep.
Het team concentreerde zich op één van deze genen, ITPKC, die de most likely kandidaat scheen te zijn. Het gen ligt in een signalerende weg die de activering van de cellen van T, één wapen van het de immune reactiesysteem van het lichaam beïnvloedt. ITPKC codeert een enzym dat deel van een signalerende weg met een kritieke rol in de celactivering van T uitmaakt. De auteurs toonden aan dat één van de risicovarianten de uitdrukking van ITPKC vermindert, en dat de lagere niveaus van ITPKC tot over--activering van de cellen van T leiden.
„Dit enige gen sprong uit als duidelijke kandidaat omdat het bij immune activering betrokken is, en KD is een ziekte van immune over--activering,“ bovengenoemde Brandwonden. „Dit was het grote detectivewerk om de functie van deze variant te ontcijferen.“