Forscher Japans vom Forschungszentrum RIKEN SNP, zusammenarbeitend mit einem Team an University of California, San Diego (UCSD), haben eine neue genetische Variante, die die Gefahr eines Kindes des Erhaltens von Kawasaki-Krankheit beeinflußt, (KD) eine Krankheit entdeckt, die durch akute Entzündung der Arterien während des Gehäuses gekennzeichnet wird.
Die genetische Variante beeinflußt immune Aktivierung und die Antwort zur Standardbehandlung sowie die Gefahr des Entwickelns von Koronararterieaneurysmen - ein Schwellen der Arterie, die Blutgerinnsel und Herzinfarkt ergeben kann - als Komplikation von KD.
Führender Autor, Yoshi Onouchi, M.D., Ph.D., SNP-Forschungszentrum, RIKEN, Yokohama, Japan, verwendete DNS von den Hunderten von US-Kindern und von ihren Muttergesellschaftn, montiert durch das Kawasaki-Krankheits-Forschungszentrum am Krankenhaus Rady-Kinder San Diego (RCHSD), Abteilung von Kinderheilkunde, UCSD-Medizinische Fakultät.
„Dieses war eine wunderbare Zusammenarbeit,“ sagte Mitverfasser, Jane-Brandwunden, M.D., Professor und Leiter, Abteilung der Allergie, Immunologie und Rheumatologie, UCSD-Abteilung von Kinderheilkunde. „Dr. Onouchi verwendete unsere DNS, um diese Beobachtung zu machen. Jetzt sind wir auf dieser Beobachtung.“ im Bau
Kawasaki-Krankheit, eine pädiatrische Krankheit, die durch Fieber gekennzeichnet werden und Hautausschlag, ist keine seltene Krankheit, aber sie ist in Japan am überwiegendsten. In San Diego County werden 20 bis 30 Kinder pro 100.000 Kinder kleiner als fünf Lebensjahre jedes Jahr beeinflußt. Mehr als 50 neue Patienten werden jährlich an RCHSD behandelt. Die Krankheit ist vier bis fünfmal geläufiger als mehr öffentlich anerkannte Krankheiten von Kindern wie Tuberkulose oder bakterielle Meningitis.
Wenn unbehandelt, kann KD zu tödliche Koronararterieaneurysmen führen. KD neigt, in die Familien zu laufen und vorschlägt, dass es genetische Bauteile zur Krankheitsgefahr gibt. Es ist auch 10 bis 20mal in den Japanischen und Japanischen Amerikanischen Kindern als in den Kindern Europäischer Abstammung geläufiger.
Forscher kennzeichneten eine Region auf dem Chromosom 19, das mit der Krankheit verbunden wurde. Insbesondere erschien eine Reihe Varianten über vier Genen in der Region häufiger in den Einzelpersonen mit der Krankheit als die in der gesunden Kontrollgruppe.
Das Team konzentrierte sich auf eins dieser Gene, ITPKC, das schien, der höchstwahrscheinliche Kandidat zu sein. Das Gen liegt in einer Signalisierenbahn, die die Aktivierung von T-Zellen beeinflußt, eine Waffe der Immunreaktionsanlage des Gehäuses. ITPKC kodiert ein Enzym, das ein Teil einer Signalisierenbahn mit einer kritischen Rolle in der T-zelligen Aktivierung ist. Die Autoren zeigten, dass eine der Gefahrenvarianten den Ausdruck von ITPKC verringert und dass untergeordnete von ITPKC zu Überaktivierung von T-Zellen führen.
„Dieses einzelne Gen sprang als offensichtlicher Kandidat heraus, weil es in immune Aktivierung miteinbezogen wird und KD eine Krankheit der immunen Überaktivierung ist,“ sagte Brandwunden. „Dieses war die große Detektivarbeit, zum der Funktion dieser Variante zu dechiffrieren.“