I Ricercatori dal Centro di Ricerca del RIKEN SNP del Giappone, collaborante con un gruppo all'Università di California, San Diego (UCSD), hanno scoperto una nuova variazione genetica che pregiudica il rischio di un bambino di ottenere la malattia di Kawasaki (KD), una malattia caratterizzata da infiammazione acuta delle arterie in tutto l'organismo.
La variazione genetica influenza l'attivazione immune e la risposta al trattamento standard come pure il rischio di sviluppare gli aneurismi dell'arteria coronaria - un gonfiamento dell'arteria che può provocare coaguli di sangue e l'attacco di cuore - come complicazione di KD.
Autore principale, Yoshi Onouchi, M.D., Ph.D., Centro di Ricerca di SNP, RIKEN, Yokohama, Giappone, DNA usato dai centinaia di bambini degli Stati Uniti e di loro genitori, raccolti attraverso il Centro di Ricerca di Malattia di Kawasaki all'Ospedale Pediatrico San Diego di Rady (RCHSD), Dipartimento di Pediatria, Scuola di Medicina del UCSD.
“Questa era una collaborazione meravigliosa,„ ha detto il co-author, Ustioni di Jane, M.D., il professor e capo, Divisione dell'Allergia, l'Immunologia e la Reumatologia, Dipartimento del UCSD della Pediatria. “Il Dott. Onouchi ha usato il nostro DNA per fare questa osservazione. Ora stiamo costruendo su quell'osservazione.„
La Malattia di Kawasaki, una malattia pediatrica caratterizzata da febbre ed eruzione, non è una malattia rara ma è la più prevalente nel Giappone. Nella Contea di San Diego, 20 - 30 bambini per 100.000 bambini di meno di cinque anni sono influenzati ogni anno. Più Di 50 nuovi pazienti sono curati annualmente a RCHSD. La malattia è quattro - cinque volte più comune di un po'di più malattie pubblicamente riconosciute dei bambini quali la tubercolosi o la meningite batterica.
Se non trattato, KD può piombo agli aneurismi letali dell'arteria coronaria. KD tende a funzionare in famiglie, suggerenti che ci siano componenti genetiche al rischio di malattia. È egualmente 10 - 20 volte più comune in bambini Americani Giapponesi e Giapponesi che in bambini di origine Europea.
I Ricercatori hanno identificato una regione sul cromosoma 19 collegato con la malattia. In particolare, una serie di varianti attraverso quattro geni nella regione è comparso più frequentemente in persone con la malattia che quelle nel gruppo di controllo in buona salute.
Il gruppo ha messo a fuoco su uno di questi geni, ITPKC, che è sembrato essere il candidato più probabile. Il gene si trova in una via di segnalazione che pregiudica l'attivazione delle celle di T, un braccio del sistema della risposta immunitaria dell'organismo. ITPKC codifica un enzima che fa parte di una via di segnalazione con un ruolo critico nell'attivazione A cellula T. Gli autori hanno indicato che una delle varianti di rischio diminuisce l'espressione di ITPKC e che i livelli più bassi di ITPKC piombo all'sovra-attivazione delle celle di T.
“Questo singolo gene ha saltato come candidato ovvio perché è compreso nell'attivazione immune e KD è una malattia dell'sovra-attivazione immune,„ ha detto le Ustioni. “Questo era grande lavoro di agente investigativo per decifrare la funzione di questa variante.„