川崎病の遺伝的原因

カリフォルニア州、サンディエゴ校（UCSD）の大学のチームと共同で日本の独立行政法人理化学研究所遺伝子多型研究センター、研究者らは川崎病（KD）の急性炎症を特徴とする病気を得るの子供のリスクに影響を与えることを新たな遺伝的変異を発見した体全体に動脈。

血栓や心臓発作につながる動脈の腫れ - - KDの合併症としての遺伝的変異は、免疫活性化と標準治療への反応だけでなく、冠動脈瘤の発症リスクに影響を与えます。

執筆者、ヨッシーOnouchi、医学博士、Radyこども病院サンディエゴ（RCHSD）で川崎病研究センターを通じて収集遺伝子多型研究センター、理化学研究所、横浜、日本、米国の子どもたちとその親の数百から使用されるDNA、 、小児科、医学のUCSDの学校。

"これは素晴らしいコラボレーションでした"と、共著者、ジェーンバーンズ、MD、教授およびチーフ、アレルギー、免疫学、リウマチ学、小児科のUCSD局の本部と述べた。 "博士Onouchiはこの観察をする私たちのDNAを使用していました。今、私たちはその観察上に構築されています。"

川崎病、発熱と発疹を特徴と小児の病気は、珍しい病気ではないが、それは日本で最も普及している。サンディエゴ郡では、10万人の子ども20〜30人の子供は生後5年以内に毎年影響を受けます。 50以上の新しい患者がRCHSDで毎年扱われます。病気は、結核や細菌性髄膜炎など、子どもたちのいくつかのより公的に認め疾患より4〜5倍の方が一般的です。

未治療の場合、KDは致死性冠動脈瘤につながることができます。 KDは、病気のリスクへの遺伝的要素があることを示唆し、家族で実行する傾向があります。また、ヨーロッパ系の小児よりも日本人と日系アメリカ人の子供の10〜20倍が一般的です。

研究者は病気にリンクされている19番染色体上の領域を同定した。特に、この地域の4つの遺伝子間の変異のシリーズは、健康な対照群に比べて疾患の患者でより頻繁に登場した。

チームが最有力候補であると思われるこれらの遺伝子の1つ、ITPKC、に焦点を当てた。遺伝子はT細胞が、体の免疫応答システムの片腕の活性化に影響を与えるシグナル伝達経路にあります。 ITPKCがT細胞活性化において重要な役割を持つシグナル伝達経路の一部である酵素をコードしている。著者らは、リスクの亜種の一つは、ITPKCの発現を減少させることを示した、とT細胞の過剰活性化にITPKC鉛の低いレ​​ベルのこと。

"それは免疫活性化に関与しているので、この単一の遺伝子が明らかな候補として飛び出し、およびKDが過剰活性化免疫の病気であり、"バーンズは言った。 "これは偉大な探偵の仕事は、解読するためには、このバリアントの機能でした。"

研究の著者らは川崎病とITPKCの関連性が即座に臨床的意義を持っていることを示唆している。最大KD持つ子供の20％は、静脈内免疫グロブリンと標準治療に耐性がある。この療法はITPKCリスクのバリアントを持つ個人に失敗する可能性が高くなります。これらの個人が遺伝子検査で識別することができれば、それらは別の、より集中的な治療法を提供することができます。

さらなる研究は、遺伝的変異の追加のサイトを識別し、十分な診断テストがリスクが高く、子どもたちを識別するために考案することができる遺伝的影響のをキャプチャすることがあります。 KDとこれらの子どもたちは、より積極的な治療の候補となる。

"KDかなりの数の患者が心臓発作、心不全、または移植を必要とする可能性が不可逆的な冠状動脈の損傷を、苦しみ、"バーンズは指摘する。 "RCHSDの目標は、患者はリスクが高いかどうかを示すKD患者のための遺伝子検査を作成することです。その場合、我々は追加の治療法を使用し、潜在的に将来の合併症を減らすことができます。"

さらに、発見は、炎症に人の免疫応答の強さを調節する遺伝子サーモスタットを理解に影響を与える可能性があります。調べでは、現在、この遺伝的変異のような他の炎症性疾患、開始の可能性のあるどのような影響を見ているアテローム性動脈硬化症や心筋炎、しばしばウイルス感染によって引き起こされる心臓の筋肉の炎症を。

http://www.ucsd.edu/