Os Pesquisadores do Centro de Pesquisa do RIKEN SNP de Japão, colaborando com uma equipe no University Of California, San Diego (UCSD), descobriram uma variação genética nova que afectasse o risco de uma criança de obter a doença de Kawasaki (KD), uma doença caracterizada pela inflamação aguda das artérias durante todo o corpo.
A variação genética influencia a activação imune e a resposta ao tratamento padrão, assim como o risco de desenvolver os aneurismas da artéria coronária - um inchamento da artéria que pode conduzir aos coágulos de sangue e ao cardíaco de ataque - como uma complicação de KD.
Autor principal, Yoshi Onouchi, M.D., Ph.D., Centro de Pesquisa de SNP, RIKEN, Yokohama, Japão, ADN usado das centenas de crianças dos E.U. e de seus pais, recolhidas através do Centro de Pesquisa da Doença de Kawasaki no Hospital de Crianças San Diego de Rady (RCHSD), Departamento da Pediatria, Faculdade de Medicina do UCSD.
“Esta era uma colaboração maravilhosa,” disse o co-autor, as Queimaduras de Jane, o M.D., o professor e o chefe, a Divisão da Alergia, a Imunologia, e a Reumatologia, Departamento do UCSD da Pediatria. O “Dr. Onouchi usou nosso ADN para fazer esta observação. Agora nós estamos construindo nessa observação.”
A Doença de Kawasaki, uma doença pediatra caracterizada pela febre e prurido, não é uma doença rara mas é a mais predominante em Japão. Em San Diego County, 20 a 30 crianças por 100.000 crianças menos de cinco anos de idade são afectadas todos os anos. Mais de 50 pacientes novos são tratados anualmente em RCHSD. A doença é quatro a cinco vezes mais comum do que ainda mais doenças publicamente reconhecidas das crianças tais como a tuberculose ou a meningite bacteriana.
Se não tratado, KD pode conduzir aos aneurismas letais da artéria coronária. KD tende a ser executado nas famílias, sugerindo que haja uns componentes genéticos ao risco da doença. É igualmente 10 a 20 vezes mais comum em crianças Americanas Japonesas e Japonesas do que nas crianças da descida Européia.
Os Pesquisadores identificaram uma região no cromossoma 19 ligado com a doença. Em particular, uma série de variações através de quatro genes na região apareceu mais freqüentemente nos indivíduos com a doença do que aqueles no grupo de controle saudável.
A equipe focalizou em um destes genes, ITPKC, que pareceu ser o candidato mais provável. O gene encontra-se em um caminho da sinalização que afecte a activação de pilhas de T, um braço do sistema da resposta imune do corpo. ITPKC codifica uma enzima que seja parte de um caminho da sinalização com um papel crítico na activação De célula T. Os autores mostraram que uma das variações do risco reduz a expressão de ITPKC, e que os níveis inferiores de ITPKC conduzem à sobre-activação de pilhas de T.
“Este único gene saltou como um candidato óbvio porque é envolvido na activação imune, e KD é uma doença da sobre-activação imune,” disse Queimaduras. “Este era grande trabalho de detective para decifrar a função desta variação.”