Pesquisadores da Universidade da Pennsylvania School of Medicine descobriram como condições de baixo oxigênio pode agravar a doença renal crônica (DRC).
O jogador-chave é uma proteína chamada fator induzível por hipóxia (HIF-1) que, como o próprio nome sugere, é ativa quando o rim não recebe oxigênio suficiente, uma condição conhecida como hipóxia. Os resultados aparecem na edição de dezembro do Journal of Clinical Investigation.
CKD aflige 20 milhões de americanos que têm hipertensão, aterosclerose, diabetes e outras condições. O rim tem reservas de menos oxigênio do que outros órgãos para começar, e DRC está associada com o fluxo sanguíneo capilar menos, reduzindo ainda mais a oxigenação. Como avança DRC, os rins se tornam cheias de tecido fibroso e não pode filtrar os resíduos de sangue ou regular o sal do corpo. Eventualmente, diálise renal, uma forma de terapia renal substitutiva, podem ser necessários para realizar estes processos. Finalmente, o objetivo clínico é para otimizar o tratamento para deter ou retardar a progressão da DRC através de uma melhor compreensão dos seus fundamentos molecular.
"Fibrose piora quando o rim torna-se hipóxica", afirma o autor Volker Haase, MD, professor assistente de Medicina, renal de eletrólitos e Divisão de Hipertensão. "Descobrimos que HIF-1 é mais estável quando o oxigênio é escasso e que HIF-1 faz com que células renais epiteliais a regredir a um tipo de célula menos diferenciado. Esta transição é impulsionado por HIF-1, uma proteína que se transforma em muitos genes que promovem a síntese de tecido conjuntivo fibroso, interferindo com a função normal do rim de filtragem ", diz Haase.
O estudo foi realizado com camundongos que tinham sido projetados para desligar expressão de HIF-1a (a crítica da subunidade HIF-1) em seus rins. Um rim de cada rato foi colocado sob estresse de oxigênio obstruindo o ureter, e o outro rim serviu como controle. Enquanto HIF-1a foi silenciado, a fibrose foi reduzida nos privado de oxigênio nos rins. Isto demonstrou que HIF-1 promoveu o processo fibrótico em condições de oxigênio reduzida.