Vanderbilt の研究者のチームは RNA の干渉と呼出される遺伝子療法の新型が生きた動物の遺伝病を直すことができることをはじめて示したありますことが。
ジャーナル内分泌学によってオンライン 11 月 15 日出版された調査は RNA の干渉が正常な成長と干渉する不完全な人間のホルモンを表現するために遺伝的に設計されたマウスの緊張を 「レスキュー」できることを示します。 不完全な人間の成長ホルモンを作り出す遺伝子はマウスのゲノムに挿入されるとき、またマウスの成長の発育を妨げます。 しかしホルモンの生産と干渉する RNA の小さい断片がまた追加されるとき、マウスは常態に復元されます。
この遺伝病の根本的な原因を把握するために 「それは非常に満足であり、それからそれを防ぐ方法を識別するため」ジョンフィリップス、教授ずっと 1978 年以来の人間の成長の不足の無秩序を調査しているヴァンダービルト大学の医療センターの小児科のデイヴィッド T. Karzon を言います。 彼は生物科学ジェームス G. Patton の教授によって指示される大学院生 Nikki Shariat およびロビン Ryther と研究で協力しました。
成長ホルモンの不足は 4,000 人から 10,000 人の子供に付き 1 人の間に発生するために推定されました。 それにいくつかの異なった原因がありますが、遺伝的に受継がれる 1 つは隔離された成長ホルモンの不足のタイプ II、およびこれとです調査の主題呼出されます。
IGHD-II の子供はべきである、骨はきちんと成熟しませんと速く生まれた時かなり正常なようですが、重量を得ませんでしたりまたは育たないし。 現在の処置は幾年もの間成長ホルモンの毎日の注入から患者が彼らの大人の高さに達するまで成っています。 ただこの処置はまた大きな費用がかかります、それ問題の根本的なもとを訂正しません: 成長ホルモンを作り出す脳下垂体のセルの悪化そして死。 その結果、この単一のホルモンの不足は複数のホルモン性の不足に一定時間にわたり成長できます。
IGHD-II は遺伝学者が支配的で否定的な無秩序と呼出すことです。 それは成長しか自体刺激なできるが、引き起こされましたりまた正常な成長ホルモンの処置を妨げます人間の成長ホルモンの不完全な形式によって。 「それは干し草に見向きもしないが、機能しましたり食べることからの牛を」、飼います飼い葉桶のアイソーポスの犬のように…フィリップスを言います。 他のある共通の支配的で否定的な病気は結腸癌、難聴、筋ジストロフィー、壊れやすい骨の病気、腎臓病および retinitis の pigmentosa の形式を含んでいます。
成長ホルモンのような蛋白質のための青写真はエクソンと呼出される一連の特別なセグメントで遺伝的に符号化されます。 エクソンの命令はメッセンジャー RNA と呼出される特別な RNA の長さに最初にコピーされます。 メッセンジャー RNA は蛋白質を作成するために RNA シーケンスによって指定される順序でアミノ酸をリンクするリボゾームと呼出されるセルの構造に移動されます。
正常な成長ホルモンは一連のエクソン 5 つによって作り出されます。 不完全なホルモンは接続のエラーの結果です: それは間違って第 3 エクソンをとばす最初の 2 つのエクソンおよび最後の 2 つのエクソンによって、コードされるセグメントの結合によってなされます。
「正常な人は非常に少しがこの不完全なホルモン - 約 1% - ありますが、 IGHD-II のグループの人々は 10 から 20% から 50% 作り出します。 そしてもっとより遅く育てば作れば」、 Patton を言います。
2003 年に、イアンロビンソンロンドンの医学研究のための各国用の協会の共著者は成長ホルモンの不足を重複させた人間の成長ホルモンの遺伝子と transgenic マウスを作成しました。 変えられたマウスがまだマウス成長ホルモンの遺伝子を含んでいたが、彼はことがただ成長発育を妨げられなかった実際に成長ホルモンを作り出す pituitary のセル殺された不完全な人間の成長ホルモンのハイレベル分りましたが。
「これは実質の驚きとして来ました: 私達は決して接続のエラーが細胞死の原因となると」、言います Patton を考えませんでした。
その間、 RNA の干渉の研究の進歩は Patton およびフィリップスをこの無秩序を訂正する方法のための考え与えました。
最後の 15 年では、科学者はことを沈黙 RNA の使用と呼出される二重残された RNA の短い部分遺伝子を調整するのにセルによって普通使用されているパス認識しました。 これは目で macular 退化を含むいくつかの遺伝病のための非常に目標とされた療法を開発するための機会をヘルペスのようなウイルスおよび RSV の呼吸のウイルスを妨げるために作成し。 「私達が知る限りでは、これは生きた動物の支配的で否定的な無秩序を訂正することを使用した時最初に」言います Patton をあります。
研究者は第 3 エクソンのことを省略によって不完全なホルモンを作り出したメッセンジャー RNA に作成された一義的な署名があったことを認識しました。 これは Patton の実験室が不完全なメッセンジャー RNA と一義的に結合するように設計されている特定の沈黙 RNA を作成するようにしました。
「メッセージを好まなければ、殺しますメッセンジャー」アプローチ」、をフィリップス気の利いた言葉これを 「呼出すかもしれません。
特別な沈黙 RNA を作成して、次の問題は、マウスの場合には、生の米の穀物のサイズの、頭脳のベースにある脳下垂体にそれを渡す方法をでした。 概念実証として、研究者は特別な沈黙 RNA を運び、成長の不足の緊張とそれらを合わせるマウスの第 2 緊張を作成することにしました。 子孫は生産を禁じるべきである沈黙 RNA および不完全な成長ホルモンを作り出す遺伝的欠陥が両方あるべきで機能するようにマウス成長ホルモンがします。
実験は正常でした。 子孫は普通育ち、 pituitaries で欠陥を示しませんでした。
ここで研究者は人間を扱うために適している脳下垂体に彼らの沈黙 RNA を渡す方法を調査しています。 成長ホルモンを作り出すセルに成長ホルモンの在庫を解放するためにセルに信号を送る特別な受容器があります。 この受容器に結合する混合物に沈黙RNAs を接続する方法を把握してもいければ、不完全な成長ホルモンの作業と干渉してもいいセルにそれらを渡せますべきです。
http://www.exploration.vanderbilt.edu/