Drużyna Vanderbilt badacze demonstrował pierwszy raz że nowy typ gen terapia, nazwana RNA interferencja, może uzdrawiać genetycznego nieład w żywe zwierzęta.
Nauka pokazuje, która publikował online Nov. 15 czasopismo endokrynologią, że RNA interferencja może "ratować" napięcie mysz która genetycznie konstruował wyrażać brakowego ludzkiego hormon który ingeruje z normalnym przyrostem. Gdy gen który produkuje brakowego ludzkiego wzrostowego hormon wkłada w mysz genom, ono także karłowacieje mysz przyrosta. Ale gdy mały odrzynek RNA który ingeruje z hormon produkcją mysz wznawia normalna. także dodaje,
"Ja bardzo satysfakcjonował obliczać out prawdziwą przyczynę ten genetyczny nieład i wtedy utożsamiać sposób zapobiegać je," mówi John Phillips David T. Karzon profesor pediatrie przy Vanderbilt uniwersyteta centrum medycznym który studiuje ludzkich wzrostowych niedostatków nieład od 1978., Kolaborował na badaniu z magistranci Nikki szariatem Ryther i rudzikiem który kierują profesorem Biologiczne nauki James G. Patton.,
Wzrostowego hormonu niedostatek oszacowywał zdarzać się między jeden w 4.000, 10.000 dzieciach. Ja liczbę różne przyczyny, ale jeden który genetycznie dziedziczy dzwoni Odosobniony Wzrostowego hormonu niedostatku typ II i to, jest tematem nauka.
Dzieci z IGHD-II pojawiać się całkiem przy narodziny, no zyskują ciężaru ale no r równie szybko normalna gdy muszą, i ich kości no dorośleć stosownie. Aktualny traktowanie składać się z dzienni zastrzyki wzrostowy hormon dla rok until pacjenci dosięgają ich dorosłego wzrost. Nie tylko jest niezwykle drogi ten traktowanie, ja także nie udać się korygować zasadniczego źródło problem: marnienie i śmierć komórki które produkują wzrostowego hormon. w przysadkowym gruczole Jako rezultat, ten pojedynczy hormonu niedostatek może rozwijać w hormonalnego niedostatek przez czas.
IGHD-II jest co dzwonią dominujący negatywny nieład genetycy. Ja powoduje brakową formą która nie tylko stymulować przyrosta no może ludzki wzrostowy hormon ale także blokuje akcję normalny wzrostowy hormon. "Ja postępuje jak Aesop pies w żłobie który żadny use dla siana ale utrzymań krowy od łasowania,…" mówi Philips. Niektóre inne pospolite dominujące negatywne choroby zawierają formy rak okrężnicy, głuchota, mięśniowy dystrophy, chrupliwej kości choroba, cynaderki choroba i retinitis pigmentosa.
Projekt dla proteiny jak wzrostowy hormon genetycznie szyfruje w szeregu specjalnych segmentów dzwoniących exons. Instrukcje w exons są pierwszy kopiującymi na długości specjalny RNA, nazwany CC$RNA. CC$RNA rusza się struktura w komórce dzwoniącej ribosome który łączy amino kwasy w rozkazie precyzującym RNA sekwencją tworzyć proteinę wpólnie.,
Normalny wzrostowy hormon produkuje seriami pięć exons. Brakowy hormon jest rezultatem splatanie błąd: Ja zrobi łączyć segmenty kodujących pierwszy dwa exons i ostatnimi dwa exons przez pomyłkę omija trzeci exon.
"normalna osoba prawdziwą małą ilość ten brakowy hormon - wokoło 1 procent - ale ludzie w rodzinach z IGHD-II produkują 10, 20, 50 procentów. I bardziej r, robią wolny" mówi Patton.
W 2003, współautor Iain Robinson przy Krajowym instytutem dla badania medyczne w Londyn tworzył transgenic myszy z ludzkim wzrostowego hormonu genem który powielał wzrostowego hormonu niedostatek. Chociaż zmieniać myszy wciąż zawierali mysz wzrostowego hormonu geny, zakłada że wysocy poziomy brakowy ludzki wzrostowy hormon nie tylko karłowacieli ich przyrosta ale właściwie zabili komórki które produkują wzrostowego hormon. w przysadkowym
"To przychodził jako istna niespodzianka: Nigdy myśleć" mówimy Patton. że splatanie błąd prowadzi komórki śmierć,
Tymczasem, postęp w RNA interferenci badaniu dać Patton i Philips pomysł dla sposobu korygować ten nieład.
W ostatnich 15 rok, naukowowie uświadamiali sobie że krótcy kawałki splatający RNA, nazwany CC$RNA, używają drogę przemian która normalnie używa komórkami regulować geny. To tworzył sposobność dla rozwijać wysoce celować terapie dla liczby genetyczne choroby wliczając macular degeneraci w oku i blokować wirusy tak jak herpes i RSV oddechowych wirusy. Best nasz wiedza, to jest" mówi Patton. "za pierwszym raz ono używał korygować dominującego negatywnego nieład w żywym zwierzęciu,"
Badacze uświadamiali sobie że CC$RNA który produkował brakowego hormon unikalnego podpis tworzącego omijać trzeci exon. To pozwolił Patton lab tworzyć odmianowego CC$RNA, projektującego oprawiać wyjątkowo z brakowym CC$RNA.
"Ty można dzwonić to "zabijasz gona" podejście," Philips dowcipne uwagi. jeżeli ty no lubisz wiadomości,
Tworzący specjalnego CC$RNA następny problem był dlaczego dostarczać je przysadkowy gruczoł który, w przypadku myszy, jest rozmiarem adra uncooked ryż i lokalizuje przy bazą mózg. Jako dowód pojęcie badacze decydowali tworzyć drugi napięcie który niósł specjalnego CC$RNA i kojarzyć w parę one z wzrostowym niedostatku napięciem. mysz Ich potomstwa muszą mieć genetycznego defekt który produkuje brakowego wzrostowego hormon i CC$RNA który muszą hamować swój produkcję, pozwolić myszy wzrostowego hormon postępować.
Eksperyment był pomyślny. Potomstwa rośli normalnie i pokazywali żadny defekty w ich pituitaries.
Teraz są śledczymi sposobami dostarczać ich CC$RNA przysadkowy gruczoł który był stosowny dla taktować istoty ludzkie. badacze Komórki które produkują wzrostowego hormon specjalnych receptory które sygnalizują komórki uwalniać ich zapasy wzrostowy hormon. Jeżeli mogą obliczać out sposób dołączać uciszanie mieszanka która oprawia ten receptor, muszą być sprawnie dostarczać one komórki dokąd mogą ingerować z aktywnością brakowy wzrostowy hormon.
http://www.exploration.vanderbilt.edu/