Команда исследователей Vanderbilt демонстрировала для the first time того вызванный новый Н тип терапии гена, взаимодействием РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, может излечить генетический разлад в животном в реальном маштабе времени.
Изучение, которое было опубликовано он-лайн 15-ое ноября Эндокринологией журнала, показывает что взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ может «спасти» напряжение мыши которую genetically проектировала для того чтобы выразить неполноценную людскую инкреть которая мешает с нормальным ростом. Когда ген который производит неполноценную инкреть людского роста введен в геном мыши, он также останавливает рост роста мыши. Но когда малый фрагмент РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ которая мешает с продукцией инкрети также добавлен, восстанавливают мышь к нормальному.
«Она очень сытна к давати в численном выражении первопричина этого генетического разлада и после этого определяет путь предотвратить ее,» говорит Джон Phillips, Дэвид T. Karzon Профессора Педиатрии на Центре Университета Vanderbilt Медицинском, который изучает людские разлады дефицита роста с 1978. Он сотрудничал на исследовании с аспирантами Nikki Shariat и Робином Ryther, которые направлены Профессором Биологических Наук Джеймс G. Patton.
Был оценены, что происходит дефицит инкрети Роста между одним в 4.000 до 10.000 детях. Он имеет несколько различных причин, но которое genetically унаследовано вызывать Изолированным типом II Дефицита Инкрети Роста, и этим предмет изучения.
Дети с IGHD-II кажутся справедливо нормальными на рождении но не приобретаются вес или не растутся как быстрыми по мере того как они, и их косточки не зреют правильно. Настоящая обработка состоит из ежедневных впрысок инкрети роста на леты до тех пор пока пациенты не будут достигать их взрослую высоту. Не только эта обработка весьма дорогая, оно также не сумеет исправить основной источник проблемы: ухудшение качества и смерть клеток в гипофизе которые производят инкреть роста. В результате, этот одиночный дефицит инкрети может перерасти в multi-гормональный дефицит над временем.
IGHD-II чего geneticists вызывают доминантным отрицательным разладом. Оно причинен неполноценной формой инкрети людского роста которая не только не может простимулировать рост самого но также преграждает действие нормальной инкрети роста. «Оно действует как собака Эзопа в кормушке… которая не имеет никакую пользу для сена но держит коров от еды,» говорит Phillips. Некоторые другие общие доминантные отрицательные заболевания включают формы рака толстой кишки, глухоты, мышечного dystrophy, заболевания хрупкой косточки, заболевания почки и pigmentosa retinitis.
Светокопия для протеина как инкреть роста genetically зашифрована в ряду специальных вызванных этапов exons. Инструкции в exons сперва скопированы на вызванную длину специальной РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, посыльн-РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ. Посыльн-РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА двинута к структуре в вызванной клетке рибосомой, которая соединяет аминокислоты совместно в заказе определенные, что последовательностью РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ создала протеин.
Нормальная инкреть роста произведена серией 5 exons. Неполноценная инкреть результат соединяя ошибки: Она сделана путем совмещать этапы закодированные первыми 2 exons и последними 2 exons, по ошибке прыгая третий exon.
«Нормальная персона имеет очень небольшое количество этой неполноценной инкрети - около 1 процент - но люди в семействах с IGHD-II производят 10 до 20 до 50 процентов. И больше они делают более медленным они растут,» говорит Patton.
В 2003, соавтор Iain Робинсон на Национальном Институте для Медицинского Исследования в Лондоне создал transgenic мышь с геном инкрети людского роста который дублировал дефицит инкрети роста. Хотя измененные мыши все еще содержали гены инкрети роста мыши, он нашел что фактически убитые высокие уровни неполноценной инкрети людского роста не только останавливанные рост их росту но клеткам в pituitary которые производят инкреть роста.
«Это пришло как реальный сярприз: Мы никогда не думали что соединяя ошибка ведет к смерти клетки,» говорим Patton.
Между Тем, прогресс в исследовании взаимодействия РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ дал Patton и Phillips идея для путя исправить этот разлад.
В последних 15 летах, научные работники осуществляли что короткие вызванные части, котор двойн-сели на мель РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, заставлять замолчать-РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ, пользой тропа которое нормально использовано клетками для того чтобы отрегулировать гены. Это создало возможность для начинать сильно пристрелнные терапии для нескольких генетических заболеваний включая macular вырождение в глазе и преградить вирусы как герпес и вирусы RSV дыхательные. «К самое лучшее нашего знания, этого в первый раз оно было использован для того чтобы исправить доминантный отрицательный разлад в живущем животном,» говорит Patton.
Исследователя осуществили что посыльн-РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА которая произвела неполноценную инкреть имела уникально подпись созданную путем прыгать третий exon. Это позволило лаборатории Patton создать специфическую заставлять замолчать-РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ, конструированную для того чтобы связать уникально с неполноценной посыльн-РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ.
«Вы могли вызвать это «если вы не любите сообщение, то убиваете посыльный» подход,» саркастические замечания Phillips.
Создающ специальную заставлять замолчать-РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ, следующая проблема была как поставить ее к гипофизу который, в случае мыши, размер зерна uncooked риса и расположен на основании мозга. Как доказательство принципиальной схемы, исследователя решили создать второе напряжение мыши которое снесло специальную заставлять замолчать-РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ и сопрягает их с напряжением дефицита роста. Их отродье должно иметь и генетический дефект который производит неполноценную инкреть роста и заставлять замолчать-РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ которая должны заблокировать свою продукцию, позволяющ инкрети роста мыши подействовать.
Эксперимент был успешен. Отродье росло нормально и не показывало никакие дефекты в их pituitaries.
Теперь исследователя расследуют пути поставить их заставлять замолчать-РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ к гипофизу который был бы соответствующ для обрабатывать людей. Клетки которые производят инкреть роста имеют специальные приемные устройства которые сигнализируют клетки для того чтобы выпустить их штоки инкрети роста. Если они могут давать в численном выражении путь прикрепить заставлять замолчать-RNAs к смеси, то которая связывает к этому приемному устройству, они должны мочь поставить их к клеткам где они могут помешать с работой неполноценной инкрети роста.
http://www.exploration.vanderbilt.edu/