在20世纪的过程中，医生发动传染性细菌性疾病与他们的最好的新武器的战争：抗生素。
但是，危险的，多药肺结核和其他致命感染的耐药菌株的出现意味着，在21世纪的抗生素失去对细菌性疾病的理由。
现在，在纽约市威尔康乃尔医学院的研究人员说，令人兴奋的新的分子靶点 - 所谓的“致病因素”的细菌来蓬勃发展，一旦他们在主机 - 目前替代的，强有力的手段制止结核病，麻风病和其他细菌性疾病。
“我们已经开发了一个关键的小分子分枝杆菌肺结核和麻风分枝杆菌利用来颠覆人类宿主的防御和破坏和入侵感染过程中人类宿主的细胞，这导致麻风病的第一抑制剂，”解释研究的资深作者博士路易斯夸德里，副教授在康奈尔微生物学和免疫学教授。
他说：“这项工作，我们现在有这个致病因子在抑制细菌在实验室中培养的原则，证明我们的下一步是探讨是否这种抑制剂能够阻止这些病原体在乘以鼠标主机，削减感染，”博士。夸德里说。
调查结果 - 今天在网上公布在化学和生物学和1月26日在该杂志的印刷版上 - 突出什么夸德里博士已在传染病研究中所谓的“范式转移”。
“他解释说，”我们正在超越，如抗生素，直接杀死细菌的抗生素，抗感染，可能在试管中对病原体没有影响，但不妥协的能力感染和传播在主机。 “我们相信，扩大药物的医疗设备，包括如抗感染的药物可能有助于对多药耐药感染的斗争，已成为今天这样一个挑战。”
据世界卫生组织的数据，结核病仍然是世界前十位的主要死因之一，每年造成近200万人。多药耐药株结核分枝杆菌 - 以及更加危险，广泛耐药（XDR）株的bug - 新兴每年。
“很显然，我们需要比传统的抗菌方法扭转这种局面，”夸德里博士说。
在这项研究中，夸德里博士，博士共同领导的研究人员。朱利安Ferraras和Karen Stirrett，突出重点，特别是小分子致病因素称为酚醛糖脂（PGLs）。
结核分枝杆菌不同菌株使用PGLs削弱身体抵抗力，而麻风杆菌使用PGLs在感染过程中的神经细胞破坏和侵略。
“因此，我们推测，PGL的合成药物阻断PGL依赖的免疫调节作用，从而减少人类宿主PGL生产的结核分枝杆菌菌株的适应性健身，这些药物也可减少麻风分枝能力侵入神经细胞并产生神经功能损害，“夸德里博士解释说。
复杂的工作，在实验室中，研究人员调查，然后阐明一个关键，在PGL的生物合成的早期步骤。他们还针对一种关键的酶，称为FadD22，该阶段的过程是必不可少的。
“基于这一点，我们与德里克谈博士的实验室合作，在纪念Sloan - Kettering癌症中心的目标FadD22，并成功地抑制在PGL的生产早一步合成了一种分子，”夸德里博士说。
后续工作，使用这两种酶的检测和结核分枝杆菌的实验证实，新抑制剂块PGLs生产。测试在M.抑制剂麻风虽然在技术上是不可能的，病原体是非常密切相关的结核分枝杆菌，因此研究人员相信他们的代理人，以及抑制PGLs生产。
工作已经展开，来与其他更有力的PGL的合成抑制剂，夸德里博士说，测试在动物模型中的最佳人选的眼睛。
他说：“我们不是说抗感染药永远不会取代抗生素，但致命的病原体为结核分枝杆菌或衰弱麻风如M.，理想情况下，你想，你可以在您的医疗设备有许多制药武器，以夸德里博士说，“无论是单独使用或组合使用。
他还说，新发现是非常令人鼓舞的。
“我认为，针对致病因素的药物都只是一个组成部分，在抗菌药物的发现21世纪的范式转变 - 一个为病人提供更多的选择，在真正意义上的全球杀手对的斗争，”他说。
这项研究是由美国国立卫生研究院资助，斯塔夫罗斯S. Niarchos基金会，NYSTAR沃森调查计划，威廉H.古德温和爱丽丝古德温，英联邦基金会为癌症研究和实验治疗中心MSKCC。
合作研究者包括纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心，纽约市雪泉路;宰桑刘某现在在梨花女子大学，汉城，韩国和Clifford E. Soll，亨特学院，纽约市。
http://www.med.cornell.edu