Universidade da Califórnia, San Diego pesquisadores têm demonstrado em estudos com animais que fibrose no fígado pode ser não apenas parado, mas invertida.
Sua descoberta, a ser publicado na PLoS Online em 26 de Dezembro, abre as portas para tratar e curar condições que levam à excessivo do tecido cicatricial, como hepatites virais, doença hepática gordurosa, cirrose, fibrose pulmonar, esclerodermia e queimaduras.
Seis anos atrás, a equipe de investigação UC San Diego School of Medicine descobriu a causa do crescimento de excesso de tecido fibroso que leva à cirrose e fibrose hepática e desenvolveu uma maneira de bloquear o excesso scar tissue em ratos. Nesse momento, a melhor esperança parecia ser o desenvolvimento futuro de uma terapia que iria impedir ou parar de danos em pacientes que sofrem de excessiva cicatriz relacionados com a doença do fígado ou pulmão ou queimaduras graves.
Em seu estudo atual, Martina Buck, pH.d., professor adjunto da medicina na UCSD e o sistema de cuidados de saúde de San Diego de Assuntos Veteranos e Mario Chojkier, M.D., UCSD professor de medicina e fígada especialista em VA, mostrar que, bloqueando uma proteína ligada ao excesso de produção de tecido cicatricial, eles não só podem parar a progressão da fibrose em ratos, mas reverter alguns dos danos celulares que já ocorreram.
Em resposta a lesão hepática – por exemplo, cirrose provocada pelo álcool – célula hepática estrelada (HSC) ativada por resultados de stress oxidativo em grandes quantidades de colágeno. Colágeno é necessário para curar feridas, mas colágeno excessivo provoca cicatrizes nos tecidos. Neste documento, os pesquisadores mostraram que a ativação de uma proteína chamada RSK resultados na ativação do HSC e é críticos para a progressão de fibrose hepática. Teoriza-se que o percurso RSK seria um potencial alvo terapêutico e desenvolveu um peptídeo inibitório RSK para bloquear a ativação da RSK.
Os cientistas utilizados ratos com grave fibrose hepática – semelhante à condição de seres humanos com cirrose do fígado – que foi induzida pelo tratamento crônico com uma toxina fígada conhecida por causar lesão hepática. Os animais, que continuaram no fígado toxina, receberam o peptídeo RSK inibitório. O peptídeo inibida ativação RSK, que parou o CSS de proliferação. O peptídeo ativado também diretamente a proteína caspase ou "carrasco", que matou as células produtoras de cirrose hepática, mas não as células normais.
"Todos os ratos de controle tinham fibrose hepática severa, enquanto todos os ratos que receberam o peptídeo RSK inibitório tinham mínima ou nenhuma fibrose hepática," disse Buck.
Buck explicou que a resposta de colágeno excessivo é bloqueada por peptídeo RSK inibitório, mas não é prejudicial para o fígado. "As células continuam a fazer seu trabalho normal, cura, mas sua proliferação excessiva é controlada," disse Buck. "Notavelmente, a morte do HSC pode também permitir recuperação da lesão hepática e reversão de fibrose hepática".