正常細胞とがん細胞がストレス下で生き残る方法に関する新しい情報

科学者が進化的に保存転写因子は、腫瘍細胞が十分な酸素を持っているかどうかに応じて、腫瘍の成長にプラスとマイナスの両方の効果を持っている可能性があることを報告。

分子細胞の12月28日号にセルPressから発行された研究は、正常細胞とがん細胞がストレス下で生き残る方法に関する重要な新しい情報を提供します。

割って腫瘍細胞は、しばしば彼らの急速な拡大や異常な血管の結果として、酸素を奪われている。低酸素症として知られているストレス、低酸素状態に応答は、細胞が酸素不足に適応可能にするいくつかの遺伝子の発現を含む。このレスポンスは主に低酸素誘導性転写因子、HIF1とHIF2によって媒介される。

HIFタンパク質は、低酸素腫瘍の開発において重要な役割を果たすと、しばしば貧しい患者の予後に関連付けられています。低酸素腫瘍細胞は放射線や化学療法に対する感受性の低下を示し、浸潤と転移の可能性を増加した。興味深いことに、最近の研究成果はまた、重度の低酸素ストレスに応答してアポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死の開始によって媒介されるHIF1のための抗癌役割を、明らかにされている。 HIF1はいくつかのアポトーシスの標的遺伝子にリンクされているが、HIF1のこの特定の機能を調節する特定のメカニズムはよく理解されていない。

博士徳W.トロントのプリンセスマーガレット病院で乳がん研究のためのキャンベル家族研究所からマックらは、低酸素症がFOXO3aをと呼ばれるタンパク質のHIF1 -依存性の増加を刺激することがわかった。 FOXO転写因子は、ストレス条件下での細胞の生存の重要な調節因子である進化的に保存された蛋白質である。最近、FOXOタンパク質はまた、腫瘍抑制因子として作用することが示されている。

ドクターマックのグループは低酸素条件下で、FOXO3aをはHIF1標的遺伝子CITED2の転写を刺激することによって正常細胞および乳癌細胞におけるHIF - 1誘導性アポトーシスを阻害することを観察。 HIF1活動に悪影響を及ぼすことが知られCITED2、の活性化は、アポトーシスHIF1標的遺伝子の発現低下をもたらした。

"我々の結果は、低酸素ストレスに適応している正常細胞と癌細胞でFOXO3aをのためのプロ生存役割を明らかに、"博士マックは説明しています。 "この経路の標的化は、癌治療を受けることができる。腫瘍形成は、おそらくHIF1の完全な抑制または低酸素ストレス下でHIF1誘導アポトーシスを起こすことになります非常に低いレベルを引き起こすFOXO3a/CITED2活動の非常に高いレベルのどちらかによって阻害される可能性があります。"

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