Al meer dan 10 jaar, heeft Wafik S. El-Deiry, MD, PhD, hoogleraar geneeskunde, genetica en farmacologie aan de Universiteit van Pennsylvania School of Medicine, is het nastreven van een kanker-targeting molecuul genaamd TRAIL en zijn moleculaire partners.
TRAIL wordt normaal geproduceerd door immuuncellen en beknot tumor verspreid door binding aan een gespecialiseerde receptor op het oppervlak van een tumor.
"Echter, bij patiënten met kanker die vaak onderdrukt immuniteit, en om redenen die we nog steeds niet begrijpen, er niet genoeg TRAIL wordt geproduceerd, zodat tumoren zijn niet onderdrukt", legt El-Deiry, die ook Co-Leader Programma van de Radiation Biology Program voor de Abramson Cancer Center op Penn.
Meest recent, El-Deiry en collega's toonden voor het eerst een verband tussen receptor TRAIL en kanker gevoeligheid, zoals gerapporteerd online 13 december 2007 in het Journal of Clinical Investigation in afwachting van de januari 2008 print kwestie. Onverwacht, maar ook een verband gevonden - via Trail - tussen ontsteking en kanker gevoeligheid.
Muizen ontworpen zonder dat de TRAIL receptor op hun cellen versus gezonde controles grotere en meer tumoren ontwikkelden in hun lever en andere organen na uitgedaagd met een chemisch carcinogeen of straling. Het team heeft ook gefokt TRAIL receptor knock-out muizen met muizen genetisch gemanipuleerd om B-cel lymfomen die uitzaaien naar de lever te krijgen. Hun nakomelingen meer levertumoren weergegeven in vergelijking met de controlegroep. "Dit is de eerste directe in vivo bewijs dat het verlies van de tumor dood-inducerende TRAIL receptor kanker gevoeligheid verleent", zegt El-Deiry.
Wanneer intact, TRAIL en zijn receptor de instroom van inflammatoire cellen en moleculen die kunnen leiden tot kanker verlagen. Nieuwe modellen van kanker hebben suggereerde een verband tussen ontsteking en kanker in de afgelopen vijf jaar, en El-Deiry is in de vroege stadia van het proberen om deze verbinding met betrekking tot de TRAIL pad te begrijpen.