Selama lebih dari 10 tahun, Wafik S. El-Deiry, MD, PhD, Profesor Kedokteran, Genetika, dan Farmakologi di University of Pennsylvania School of Medicine, telah mengejar sebuah molekul yang disebut penargetan kanker TRAIL dan mitra molekul.
TRAIL biasanya diproduksi oleh sel kekebalan tubuh dan menyebar membatasi tumor dengan mengikat reseptor khusus pada permukaan tumor.
"Namun, pada pasien kanker yang sering telah menekan kekebalan, dan untuk alasan kita masih tidak mengerti, tidak ada cukup TRAIL diproduksi, sehingga tumor tidak ditekan," jelas El-Deiry, yang juga Co-Program Pemimpin Program Radiasi Biologi untuk Abramson Cancer Center di Penn.
Baru-baru ini, El-Deiry dan koleganya menunjukkan untuk pertama kalinya hubungan antara reseptor TRAIL dan kerentanan kanker, seperti yang dilaporkan secara online 13 Desember 2007 dalam Journal of Clinical Investigation sebelum edisi cetak Januari 2008. Tanpa diduga, mereka juga menemukan koneksi - melalui Trail - antara inflamasi dan kerentanan kanker.
Tikus yang direkayasa tanpa reseptor TRAIL pada sel-sel mereka versus kontrol yang sehat dikembangkan tumor yang lebih besar dan lebih dalam hati mereka dan organ lain setelah ditantang dengan karsinogen kimia atau radiasi. Tim juga dibesarkan reseptor TRAIL knock-out tikus dengan tikus rekayasa genetika untuk mendapatkan limfoma sel-B yang bermetastasis ke hati. Keturunan mereka ditampilkan tumor hati yang lebih dibandingkan dengan kontrol. "Ini adalah bukti langsung pertama di vivo yang hilangnya reseptor kematian-merangsang tumor TRAIL menganugerahkan kerentanan kanker," kata El-Deiry.
Ketika utuh, TRAIL dan reseptor mengurangi masuknya sel-sel inflamasi dan molekul yang dapat menyebabkan kanker. Model baru kanker telah menyatakan adanya hubungan antara radang dan kanker dalam lima tahun terakhir, dan El-Deiry adalah pada tahap awal mencoba memahami koneksi ini sehubungan dengan jalur TRAIL.