Onderzoekers aan de Johns Hopkins en de Ohio State University hebben ontdekt dat het aantal kopieën van een bepaald gen kan de ernst van de dikke darm kanker in een muismodel beïnvloeden. Publiceren in het 03 januari nummer van Nature, het onderzoeksteam beschrijft hoe trisomie 21 of het syndroom van Down in de mens, kan onderdrukken tumorgroei.
"We hebben een nieuwe benadering van een 50-jarige discussie over de vraag of mensen met het syndroom van Down ontwikkelen van kanker minder vaak dan andere mensen," zegt Roger H. Reeves, Ph.D., hoogleraar fysiologie in het McKusick-Nathans Instituut voor Genetische geneeskunde aan Hopkins. "Het bestuderen van de genetische verschillen die verband houden met het syndroom van Down heeft onthuld een nieuwe manier van denken over het onderdrukken van de groei van kanker in iedereen."
Het onderzoeksteam begon met een muis model dat draagt, in plaats van een hele extra exemplaar van chromosoom 21 zoals is te zien in trisomie 21 of het syndroom van Down, een gedeeltelijke kopie bevat 108 genen. Ze vervolgens gekoppeld die trisomie muizen aan muizen, dat een mutatie die darmtumoren, vergelijkbaar met die in de dikke darm kanker bij de mens veroorzaakt dragen. De trisomie, darmkanker muizen 44 procent minder darmtumoren had ten opzichte van de dikke darm kanker muizen zonder de extra 108 genen.
Het team vervolgens gebruikt een andere muis-model van het syndroom van Down, een die extra exemplaren van slechts 33 van de genen op chromosoom 21 draagt, en herhaalde hun genetische kruisingen. Muizen met drie exemplaren van de 33 genen ontwikkeld helft van het aantal tumoren als muizen met de standaard twee exemplaren. Muizen die een deletie die hen nog slechts een exemplaar van deze 33 genen ontwikkelden twee keer het aantal tumoren zoals gewoonlijk.
"Niet alleen met een extra kopie van een of meer van deze genen onderdrukken tumorvorming, blijkt dat het missen van een kopie groei van de tumor-dit was echt verrassend verbetert", zegt Reeves.
Het nemen van een kijkje op de 33 genen een waarschijnlijke boosdoener voor de dosis-specifieke relatie met de groei van de tumor, de onderzoekers zich op een gen, ETS2, die eerder is betrokken als een oorzaak van kanker vast te stellen. Echter, sommige onderzoek gesuggereerd dat ETS2 activiteit zou kunnen worden betrokken in de wegen die ervoor zorgen dat cellen om te sterven.